Дендритные клетки: от врождённого к адаптивному иммунитету

Врожденная иммунная система обеспечивает множество механизмов быстрой защиты от инфекции. Наиболее изученные механизмы защиты, реализуемые дендритными клетками (ДК), — выработка защитных цитокинов, таких как интерлейкин-12 (ИЛ-12) и интерфероны I типа, а также активация и увеличение численности врожденных лимфоцитов. ИЛ-12 и интерфероны I типа влияют на различные этапы адаптивного иммунного ответа лимфоцитов, включая поляризацию CD4+ Т-клеток в сторону Т-хелперов 1-го типа (Th1), развитие цитолитических Т-клеток и иммунологической памяти, а также антительный ответ. ДК обладают множеством других врожденных свойств, которые сами по себе не обеспечивают врожденную защиту, но имеют критическое значение для индукции адаптивного иммунитета. Мы выделили три сложных врожденных свойства ДК, определяющих их роль иммунных дозорных и сенсоров: (1) особые механизмы захвата и обработки антигена; (2) способность мигрировать в определенные участки лимфоидных органов, особенно в Т-клеточные зоны, для инициации иммунного ответа; (3) быстрая дифференцировка или созревание в ответ на широкий спектр стимулов — от лигандов Toll-подобных рецепторов (TLR) до многих других факторов немикробного происхождения, таких как цитокины, врожденные лимфоциты и иммунные комплексы. Сочетание врожденных механизмов защиты и врожденных физиологических свойств позволяет ДК служить важнейшим связующим звеном между врожденным и адаптивным иммунитетом. ДК и их субпопуляции связаны с множеством перспективных направлений исследований, включая иммунологическую память, В-клеточные ответы, иммунитет слизистых оболочек, толерантность и разработку вакцин. Изучение биологии ДК и далее будет способствовать пониманию патогенеза и механизмов защиты при распространенных клинических заболеваниях.