Деконструкция серповидноклеточной болезни: переоценка роли гемолиза в развитии клинических субфенотипов

Гемолиз, долгое время считавшийся менее важным показателем тяжести серповидноклеточной болезни по сравнению с серповидно-клеточной вазоокклюзией, может быть непосредственной причиной некоторых осложнений заболевания. Новые данные о механизмах гемолиза и его влиянии на биологию оксида азота (NO), а также дальнейший анализ субфенотипов болезни требуют переоценки и деконструкции клинических проявлений серповидноклеточной болезни. Биологические механизмы, лежащие в основе клинических фенотипов, связанных с гемолизом, могут углубить понимание патогенеза других хронических гемолитических заболеваний и дать новые представления о лечении серповидноклеточной болезни. Патофизиологическая роль нарушения гомеостаза NO и адгезии серповидных ретикулоцитов связывает гемолиз и его скорость с серповидноклеточной васкулопатией. Оксид азота связывается с растворимой гуанилатциклазой, которая превращает ГТФ в цГМФ, расслабляя гладкую мускулатуру сосудов и вызывая вазодилатацию. Когда плазменный гемоглобин, высвобождающийся при внутрисосудистом гемолизе серповидных эритроцитов, утилизирует NO, нормальный баланс вазоконстрикции и вазодилатации смещается в сторону вазоконстрикции. Лёгочная гипертензия, приапизм, язвы голеней и инсульт — все эти субфенотипы серповидноклеточной болезни — могут быть связаны с выраженностью гемолиза. При гемолиз-опосредованных осложнениях заболевания, таких как острый болевой эпизод, остеонекроз костей и острый грудной синдром, роль гемолиза менее значима. Препараты, уменьшающие гемолиз или восстанавливающие биодоступность либо чувствительность к NO, могут снизить частоту и тяжесть гемолитических субфенотипов серповидноклеточной болезни. Некоторые из этих препаратов в настоящее время изучаются в клинических исследованиях.