Видовые различия метаболизма лекарственных препаратов, ингибирования и индукции ферментов CYP у мышей, крыс, собак, обезьян и человека

Животные модели широко используют в доклинической разработке новых лекарственных препаратов для прогнозирования метаболизма новых соединений у человека. Однако важно учитывать, что человек отличается от животных составом изоформ, уровнем экспрессии и каталитической активностью ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты. В этом обзоре описаны сходства и различия между различными видами, включая человека, по указанным характеристикам. Эти сведения могут помочь исследователям выбрать наиболее подходящий вид животных для изучения метаболизма соединения и последующей экстраполяции результатов на человека. Основное внимание уделено ферментам CYP, которые участвуют в большинстве окислительных реакций и часто играют ключевую роль в метаболизме и фармакокинетике ксенобиотиков. Кроме того, у разных видов сопоставлены индукция и ингибирование ферментов CYP. Авторы заключают, что CYP2E1 характеризуется небольшими межвидовыми различиями, поэтому экстраполяция данных между видами, по-видимому, достаточно надёжна. Напротив, видоспецифичные изоформы CYP1A, CYP2C, CYP2D и CYP3A заметно различаются между видами по каталитической активности, поэтому при экстраполяции данных о метаболизме с животных моделей на человека следует соблюдать осторожность.