Врожденный иммунитет: строение и функции TLR

Врожденная иммунная система обеспечивает первую линию защиты от инфекции. С помощью ограниченного числа рецепторов распознавания образов (PRR), кодируемых зародышевой линией, клетки врожденного иммунитета распознают высококонсервативные структуры, присутствующие у многих микроорганизмов и называемые молекулярными паттернами, ассоциированными с патогенами (PAMP). PRR участвуют либо в распознавании (скэвенджер-рецепторы, лектины C-типа), либо в активации клеток (Toll-подобные рецепторы, или TLR, хеликазы и молекулы NOD). TLR играют ключевую роль в активации клеток в ответ на PAMP. TLR представляют собой трансмембранные белки I типа, для которых характерно наличие внутриклеточного домена гомологии Toll/IL-1-рецептора. Они экспрессируются клетками врожденного иммунитета (дендритными клетками, макрофагами, NK-клетками), клетками адаптивного иммунитета (T- и B-лимфоцитами), а также неиммунными клетками (эпителиальными и эндотелиальными клетками, фибробластами). Во всех изученных типах клеток агонисты TLR — самостоятельно или в сочетании с костимулирующими молекулами — вызывают активацию клеток. Ключевая роль TLR в активации иммунных клеток подробно изучена на дендритных клетках. TLR-зависимая активация дендритных клеток необходима для их созревания, миграции в регионарные лимфатические узлы и активации наивных T-клеток. Способность различных типов клеток отвечать на агонисты TLR зависит от характера экспрессии TLR, ее регуляции, а также от внутриклеточной локализации этих рецепторов. Недавние исследования показывают, что характер эндоцитарных и сигнальных рецепторов, активируемых PAMP, может определять тип иммунного ответа на микробные молекулы, что подчеркивает роль TLR как молекулярных интерфейсов между врожденным и адаптивным иммунитетом. В обзоре обобщены основные биологические свойства молекул TLR.