Природные соединения как источники новых лекарственных средств за последние 25 лет

Этот обзор представляет собой обновлённую и расширенную версию двух предыдущих обзоров, опубликованных в этом журнале в 1997 и 2003 годах. Для всех одобренных лекарственных средств период был расширен до 25,5 года — с января 1981 года по июнь 2006 года — по всем заболеваниям во всём мире; для всех одобренных противоопухолевых препаратов во всём мире рассматривался период с 1950 года (самый ранний выявленный на сегодняшний день случай) по июнь 2006 года. Мы продолжили использовать дополнительную категорию «миметики природных соединений» (NM), дополняющую исходные основные категории. Представленные данные показывают, что природные соединения по-прежнему служат источником новых структур, хотя конечная структура лекарственного средства не обязательно является природной. Так, в онкологии за период примерно с 1940-х годов по настоящее время из 155 низкомолекулярных соединений 73% относятся не к категории «S» (синтетические), причём 47% являются природными соединениями или непосредственно производными от них. В других областях влияние структур природного происхождения также весьма значительно; как и предполагалось на основании ранее полученных данных, противоинфекционная терапия зависит от природных соединений и их структур. Хотя методы комбинаторной химии успешно применяются для оптимизации структур и действительно использовались при разработке многих недавно одобренных препаратов, за этот период продолжительностью более 25 лет нам удалось выявить только одно лекарственное средство, созданное de novo с помощью комбинаторной химии. Мы хотим обратить внимание читателей на быстро распространяющееся представление о том, что значительная часть лекарственных средств и соединений-лидеров природного происхождения фактически продуцируется микроорганизмами и/или образуется в результате взаимодействия микроорганизмов с организмом-хозяином, из которого они были выделены. Поэтому, по нашему мнению, это направление исследований природных соединений необходимо существенно расширить.