Рецепторы тиреоидных гормонов в развитии и функционировании головного мозга

Тиреоидные гормоны важны для развития мозга млекопитающих: они влияют на миграцию и дифференцировку нервных клеток, синаптогенез и миелинизацию. Их действие опосредуется ядерными рецепторами тиреоидных гормонов (TR) и регуляцией экспрессии генов. Цель статьи — обзор роли TR в созревании мозга. У человека в период внутриутробного развития тиреоидные гормоны поступают в мозг плода от щитовидных желез матери и плода, однако сроки формирования рецепторов согласуются с клиническими данными о значении материнской щитовидной железы до середины беременности. В мозге экспрессируется несколько изоформ TR, кодируемых генами THRA и THRB; наиболее распространённая из них — TRα1. Однако нокаут TRα1 у грызунов не эквивалентен дефициту гормонов и, парадоксальным образом, даже предотвращает эффекты гипотиреоза. Поэтому активность рецептора, не связанного с лигандом, вероятно, играет важную роль в развитии неблагоприятных последствий гипотиреоза. В соответствии с этим экспрессия мутантного рецептора с нарушенным связыванием трийодтиронина (T3) и доминантно-негативным действием нарушала развитие мозжечка и двигательную функцию. TR участвуют и в работе мозга взрослого человека. Удаление TRα1 или экспрессия доминантно-негативного мутантного рецептора вызывает у взрослых мышей устойчивые изменения поведения, выражающиеся в сильной тревожности и морфологических изменениях гиппокампа.