Профилирование экспрессии генов при солнечном лентиго с учётом иммуногистохимических характеристик

Введение: Солнечное лентиго проявляется в виде тёмно-коричневых пятен на участках кожи, подверженных воздействию солнца, и считается характерным признаком старения кожи. Несмотря на значительный прогресс в изучении острой пигментации, механизмы хронической и отсроченной гиперпигментации, в том числе при солнечном лентиго, изучены недостаточно.

Цель: Для дальнейшего изучения механизмов развития солнечного лентиго мы проанализировали экспрессию генов в биоптатах кожи человека с помощью ДНК-микрочипов.

Методы: У 16 добровольцев в возрасте 40–55 лет взяли образцы кожи из очагов солнечного лентиго, прилежащей нормальной кожи, подвергавшейся воздействию солнца, и нормальной кожи ягодиц. Одну часть образцов заморозили и выделили из неё РНК для микрочипового анализа, другую использовали для приготовления гистологических срезов и исследования с помощью антител и зондов.

Результаты: По сравнению с прилежащей контрольной кожей при солнечном лентиго экспрессия 65 генов была повышена более чем в 1,8 раза; среди них были семь генов, связанных с меланоцитами. По сравнению с защищённой от солнца кожей при солнечном лентиго была повышена экспрессия многих генов, связанных с воспалением, а по сравнению с контрольной кожей, подвергавшейся воздействию солнца, — генов, связанных с обменом жирных кислот. Кроме того, экспрессия генов, связанных с формированием роговой оболочки, была снижена, что указывает на подавление ороговения эпидермиса при солнечном лентиго. При иммуногистохимическом исследовании в базальном слое очагов солнечного лентиго обнаружили больше TRP1-положительных клеток, чем в нормальной коже. По данным гибридизации in situ, гены, связанные с жирными кислотами, активно экспрессировались в эпидермисе; в очагах солнечного лентиго эта экспрессия была выражена значительно сильнее. В то же время в очагах было меньше пролиферирующих клеток эпидермиса, выявляемых с помощью антител к Ki67. Экспрессия филаггрина и инволюкрина в очагах была снижена, тогда как число клеточных слоёв рогового слоя было значительно больше, чем в нормальной коже.

Выводы: Результаты микрочипового анализа солнечного лентиго — повышение экспрессии генов, связанных с воспалением, обменом жирных кислот и меланоцитами, и снижение экспрессии генов, связанных с формированием роговой оболочки, — позволяют предположить, что солнечное лентиго развивается вследствие мутагенного действия многократного ультрафиолетового облучения в прошлом. Оно приводит к характерному усилению выработки меланина на фоне хронического воспаления, а также снижению пролиферации и дифференцировки кератиноцитов в очаге.