Агрегация β-амилоида

Болезнь Альцгеймера — наиболее распространённое нейродегенеративное заболевание среди растущего числа пожилых людей. Характерный признак болезни — накопление бляшек в головном мозге. Они состоят преимущественно из агрегатов β-амилоида — пептида из 39–42 аминокислот, образующегося in vivo при специфическом протеолитическом расщеплении белка-предшественника амилоида. Всё больше данных свидетельствует о том, что агрегаты β-амилоида представляют собой упорядоченные олигомеры и являются причиной болезни Альцгеймера, а не её следствием. Анализ путей сборки β-амилоида in vitro и биохимическая характеристика отложений β-амилоида, выделенных из мозга пациентов с болезнью Альцгеймера, показывают, что олигомеризация происходит через ряд промежуточных форм: олигомеры из 3–50 мономеров β-амилоида, кольцевые олигомеры, протофибриллы, фибриллы и бляшки. Наиболее токсичными из них, по-видимому, являются небольшие олигомеры β-амилоида. В статье обобщены современные представления о механизмах сборки β-амилоида in vivo и in vitro, а также о влиянии наследуемых замен аминокислот в β-амилоиде и условий эксперимента на его агрегацию. Обсуждаются трудности, связанные с обеспечением воспроизводимого обращения с пептидом β-амилоидом при изучении его сборки in vitro.