Сигнальный путь киназ спасения при реперфузионном повреждении (RISK): риск ради кардиопротекции

После острого инфаркта миокарда (ИМ) ранняя реперфузия коронарной артерии остаётся наиболее эффективным способом ограничить конечный размер инфаркта. Систолическая функция левого желудочка после реперфузии — важнейший фактор, определяющий клинический исход заболевания. Несмотря на современные стратегии реперфузии миокарда, а также сопутствующую антитромботическую и антиагрегантную терапию, заболеваемость и смертность при остром ИМ остаются значительными; увеличивается и число пациентов, у которых развивается сердечная недостаточность. Это требует разработки новых методов кардиопротекции, которые можно применять во время реперфузии миокарда для уменьшения размера инфаркта.

В этом отношении сигнальный путь киназ спасения при реперфузионном повреждении (Reperfusion Injury Salvage Kinase, RISK), включающий группу протеинкиназ, способствующих выживанию клеток, в том числе Akt и Erk1/2, представляет собой перспективную фармакологическую мишень для кардиопротекции. При активации непосредственно во время реперфузии миокарда этот путь обеспечивает выраженный кардиопротекторный эффект. Доклинические исследования показали, что всё большее число препаратов и соединений, включая инсулин, эритропоэтин, адипоцитокины, аденозин, летучие анестетики, натрийуретические пептиды и статины, при введении непосредственно во время реперфузии миокарда уменьшают размер инфаркта за счёт активации пути RISK. Это приводит к активации различных путей клеточного выживания, включая подавление открытия поры переходной проницаемости митохондрий.

Интересно, что путь RISK также активируется при ишемическом прекондиционировании (IPC) и посткондиционировании (IPost) — феноменах, обеспечивающих кардиопротекцию. Поэтому фармакологические препараты, воздействующие на путь RISK, можно применять во время реперфузии миокарда как фармакологические имитаторы IPC и IPost. В статье рассматриваются происхождение и развитие пути RISK как части потенциально общего пути кардиопротекции, который может активироваться постоянно расширяющимся перечнем препаратов, вводимых во время реперфузии миокарда, а также при IPC и IPost. Предварительные клинические исследования продемонстрировали кардиопротекцию миокарда при применении нескольких фармакологических активаторов пути RISK у пациентов с острым ИМ, которым выполняли чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Правильно спланированные клинические исследования, основанные на большом объёме имеющихся доклинических данных, должны определить, приведёт ли применение фармакологических препаратов, активирующих путь RISK, в качестве дополнительной терапии к современным стратегиям реперфузии миокарда у пациентов с острым ИМ к улучшению клинических исходов.