Заключительный отчёт об оценке безопасности глицирретиновой кислоты, глицирретината калия, динатрия сукциноилглицирретината, глицерилглицирретината, стеарата глицирретинила, стеарилглицирретината, глицирризиновой кислоты, глицирризината аммония, глицирризината дикалия, глицирризината динатрия, глицирризината тринатрия, метилглицирризината и глицирризината калия

Глицирретиновая кислота, её соли и эфиры, а также глицирризиновая кислота, её соли и эфиры используются в косметике в качестве ароматизаторов и (или) средств для ухода за кожей прочего назначения. Эти вещества могут быть выделены из растений рода солодка. Чистота глицирретиновой кислоты составляет не менее 98%; содержание 24-гидроксиглицирретиновой кислоты — 0,6%, тяжёлых металлов — не более 20 мкг/г, мышьяка — не более 2 мкг/г. Чистота глицирризината аммония составляет не менее 98%, глицирризината дикалия — не менее 95%. В косметике глицирретиновую кислоту используют в концентрации до 2%, стеарилглицирретинат — до 1%, глицирризиновую кислоту — до 0,1%, глицирризинат аммония — до 5%, глицирризинат дикалия — до 1%, глицирретинат калия — до 1%. Глицирризиновая кислота плохо всасывается в кишечнике, однако кишечные бактерии могут превращать её в глицирретиновую кислоту под действием β-глюкуронидазы. Глицирретиновая и глицирризиновая кислоты связываются с альбумином крыс и человека, но плохо проникают в ткани. Глицирретиновая и глицирризиновая кислоты и их метаболиты выводятся преимущественно с желчью и лишь в небольшом количестве — с мочой. При исследовании трансэпидермального проникновения через кожу свиньи глицирризинат дикалия не обнаруживался в рецепторной камере. Глицирризиновая кислота усиливала проникновение диклофенака натрия через кожу крыс. Глицирризинат дикалия повышал всасывание кальцитонина в кишечнике крыс. У человека глицирретиновая кислота усиливала действие гидрокортизона на кожу. Показано, что умеренное хроническое или высокое острое воздействие глицирризиновой кислоты, глицирризината аммония и их метаболитов может вызывать преходящие системные изменения: усиление выведения калия, задержку натрия и воды, увеличение массы тела, алкалоз, подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, артериальную гипертензию и мышечный паралич. Эти эффекты могут быть обусловлены ингибированием почечной 11β-гидроксистероиддегидрогеназы 2-го типа (11β-HSD2). Глицирретиновая кислота и её производные дозозависимо блокируют межклеточную коммуникацию через щелевые контакты в клетках животных и человека, включая эпителиоциты, фибробласты, остеобласты, гепатоциты и астроциты; в высоких концентрациях они цитотоксичны. Глицирретиновая и глицирризиновая кислоты защищают ткань печени от повреждения четырёххлористым углеродом. Глицирризиновую кислоту применяли для лечения хронического гепатита; она подавляет проникновение вируса гепатита А в гепатоциты. У крыс и мышей глицирретиновая и глицирризиновая кислоты оказывают противовоспалительное действие. Острая ЛД50 глицирретиновой кислоты при внутрибрюшинном введении мышам составляла 308 мг/кг, при приёме внутрь — более 610 мг/кг. У крыс ЛД50 при приёме внутрь составляла 610 мг/кг. Для солей обычно сообщалось о более высоких значениях ЛД50. У крыс, получавших соли глицирризиновой кислоты — аммония, дикалия или динатрия, — токсичность при кратковременном, субхроническом или хроническом воздействии была незначительной. Глицирретиновая кислота не раздражала выбритую кожу кроликов, но в тесте in vitro вызывала лёгкое раздражение. У мышей глицирретиновая кислота подавляла мутагенное действие бензо[а]пирена, а также инициацию и промоцию опухолей, вызванные другими веществами. Глицирризиновая кислота подавляла инициацию опухолей, вызванную другим веществом, но не предотвращала промоцию опухолей у мышей. У мышей, которым вводили клетки асцитной опухоли Эрлиха, глицирризиновая кислота отсрочивала наступление смерти, но не снижала смертность. Глицирризинат аммония не проявлял генотоксичности в цитогенетических тестах in vivo и in vitro, тесте на доминантные летальные мутации, тесте Эймса и тестах на наследуемые транслокации. Исключением было возможное увеличение числа доминантных летальных мутаций у крыс, получавших с кормом 2000 мг/кг в сутки. Глицирризинат динатрия не вызывал опухолей у мышей в исследовании с питьевой водой при воздействии до 12,2 мг/кг в сутки на протяжении 96 недель. Соли глицирризиновой кислоты не вызывали репродуктивной и эмбриофетальной токсичности у крыс, мышей, золотистых хомяков и голландских кроликов; исключением стало дозозависимое увеличение числа вариантов строения грудины у крыс при дозах 238,8 и 679,9 мг/кг в сутки. У мышей, которым внутрибрюшинно вводили 1250 мг/кг глицирретиновой кислоты, наблюдались седативный эффект, гипноз, гипотермия и угнетение дыхания. У крыс, получавших порошковый корм с содержанием глицирризината аммония до 4%, не выявлено связанных с лечением изменений в тестах двигательной функции. Активное избегание улучшалось при содержании вещества 4%, не менялось при 3% и ухудшалось при 2%. В исследовании с участием 39 здоровых добровольцев уровень дозы глицирризиновой кислоты при приёме внутрь в течение 8 недель, не вызывавший эффекта, составил 2 мг/кг в сутки. Клинические исследования у семи здоровых добровольцев, принимавших внутрь глицирризинат аммония в дозе 6 г/сут в течение 3 дней, выявили снижение выведения натрия и калия почками и с потом; обмен углеводов и белков не изменялся. В клинических исследованиях глицирретиновая кислота в концентрациях до 6% не вызывала раздражения кожи и сенсибилизации. Глицирризиновая кислота, глицирризинат аммония и глицирризинат дикалия в концентрации 5% не обладали фототоксичностью и не вызывали фотосенсибилизации. Среди 1049 финских женщин с детьми масса тела при рождении и артериальное давление матери не зависели от уровня потребления глицирризиновой кислоты. Однако у женщин, потреблявших более 500 мг в неделю, дети чаще рождались до 38-й недели беременности. Экспертная группа Cosmetic Ingredient Review (CIR) отметила, что рассматриваемые в отчёте ингредиенты — не экстракты, порошки или соки растений, а конкретные химические соединения, которые могут быть выделены из солодки. Поскольку эти вещества могут иметь растительное происхождение, необходимо контролировать содержание остатков пестицидов и токсичных металлов и обеспечивать их соответствие допустимым уровням. Группа рекомендовала производителям ограничивать суммарное содержание полихлорированных бифенилов (ПХБ) и пестицидов до 40 ppm, а содержание каждого отдельного загрязнителя — до 10 ppm; содержание токсичных металлов не должно превышать 3 мг/кг мышьяка (в пересчёте на As), 0,002% тяжёлых металлов и 1 мг/кг свинца (в пересчёте на Pb). Группа отметила, что глицирризиновая кислота цитотоксична в высоких дозах и при приёме внутрь может оказывать физиологическое действие, однако острая, кратковременная, субхроническая и хроническая токсичность этих веществ невелика, а через кожу они, как ожидается, всасываются слабо. При максимальных концентрациях, применяемых в настоящее время, эти ингредиенты не считаются раздражителями, сенсибилизаторами, фототоксичными веществами или фотосенсибилизаторами. Экспертная группа CIR заключила, что при существующих способах применения и концентрациях эти ингредиенты безопасны. Группа признаёт, что для некоторых ингредиентов сообщается об использовании в определённых категориях продуктов, но концентрации применения неизвестны; для других известны концентрации в отдельных категориях, однако неизвестно количество таких продуктов. Некоторые ингредиенты в настоящее время не используются, но могут начать применяться в будущем. Несмотря на пробелы в сведениях об использовании продуктов, имеющаяся информация о типах продуктов и концентрациях указывает на определённую модель применения. В рамках этой модели применения экспертная группа считает безопасными все ингредиенты данной группы.