Антидепрессантоподобные эффекты пиперина и его производного антиепилепсирина

В настоящем исследовании антидепрессантоподобные эффекты пиперина (PIP) и его производного антиепилепсирина (AES) изучали на двух моделях депрессии: в тесте принудительного плавания (FST) и тесте подвешивания за хвост (TST). Для дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе их антидепрессантоподобного действия, также определяли концентрации моноаминов в головном мозге и активность моноаминоксидазы A и B (МАО-А и МАО-В). Впервые было показано, что после двух недель хронического введения PIP и AES в дозах 10–20 мг/кг достоверно сокращали продолжительность неподвижности в обоих тестах — FST и TST, не вызывая сопутствующих изменений двигательной активности в тесте открытого поля. Однако при дозе 80 мг/кг антидепрессантная активность обоих соединений в тестах TST и FST возвращалась к контрольному уровню. При анализе концентраций моноаминов хроническое введение AES достоверно повышало уровень дофамина в стриатуме, гипоталамусе и гиппокампе, а также уровень серотонина в гипоталамусе и гиппокампе. Напротив, хроническое введение PIP повышало только уровень серотонина в гипоталамусе и гиппокампе и не влияло на уровень дофамина. Кроме того, ни PIP, ни AES не влияли на уровень норадреналина в этих отделах головного мозга. Анализ активности МАО также показал, что PIP и AES обладают слабой ингибирующей активностью в отношении МАО. Полученные данные свидетельствуют о том, что антидепрессантоподобные эффекты PIP и AES могут быть связаны с усилением синтеза нейромедиаторов или снижением их обратного захвата. Предполагается, что антидепрессантные свойства PIP опосредованы регуляцией серотонинергической системы, тогда как механизм действия AES может быть связан с одновременной регуляцией серотонинергической и дофаминергической систем.