Онтогенез печёночных цитохромов P450 человека

В процессе онтогенеза происходят значительные изменения экспрессии ферментов метаболизма лекарственных препаратов. Эти изменения могут существенно влиять на эффективность лечения у плода и ребёнка, а также на риск нежелательных реакций на лекарственные препараты. Для лучшего понимания онтогенеза этих ферментов содержание шести ключевых цитохромов P450 определили в 240 образцах печени человека, полученных в сроки от 8 недель гестации до 18 лет. По возможности проводили количественный вестерн-блоттинг и анализ активности с использованием субстратов-зондов. Несмотря на определённое упрощение, ферменты можно условно разделить на три группы. Как показывает пример CYP3A7, некоторые ферменты экспрессируются на наиболее высоком уровне в первом триместре, затем либо сохраняются в высокой концентрации, либо снижаются в процессе гестации, а в течение 1–2 лет после рождения их экспрессия подавляется или остаётся на низком уровне. Эти данные заставляют задуматься о том, выполняют ли такие ферменты важную эндогенную функцию. Представители второй группы — CYP3A5 и CYP2C19 — экспрессируются на относительно постоянном уровне на протяжении всей гестации. Повышение экспрессии CYP2C19 после рождения наблюдается в течение первого года жизни, тогда как для CYP3A5 оно нехарактерно. CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 типичны для третьей группы ферментов: у плода они не экспрессируются или экспрессируются на низком уровне, причём начало экспрессии обычно приходится на второй или третий триместр. В течение первых 1–2 лет после рождения наблюдается значительное повышение экспрессии; однако начало или усиление экспрессии этих ферментов в раннем постнатальном периоде (1–6 месяцев) отличается значительной межиндивидуальной вариабельностью, часто формируя период крайне высокой вариабельности.