Резюме одобрения FDA: вориностат для лечения распространённой первичной кожной Т-клеточной лимфомы

6 октября 2006 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) окончательно одобрило вориностат (Zolinza(R); Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ), ингибитор гистондеацетилазы, для лечения кожных проявлений кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) у пациентов с прогрессирующим, персистирующим или рецидивирующим заболеванием во время или после двух линий системной терапии. Основанием для одобрения стало ключевое открытое однораменное исследование фазы 2, в которое включили 74 пациентов с КТКЛ стадии IB и выше, у которых не было ответа на две линии системной терапии; одна из них должна была включать бексаротен. Вориностат назначали внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки; при развитии токсичности дозу можно было снизить до 300 мг в сутки или 300 мг 5 дней в неделю. Медиана возраста пациентов составила 61 год. У 61 пациента (82%) была КТКЛ стадии IIB или выше, у 30 (41%) — синдром Сезари. Медиана продолжительности лечения по протоколу составила 118 дней. Первичной конечной точкой эффективности была объективная оценка ответа по шкале Severity-Weighted Assessment Tool. Частота объективного ответа составила 30% (95% ДИ 19,7–41,5%), расчётная медиана длительности ответа — 168 дней, медиана времени до прогрессирования опухоли — 202 дня. В дополнительное одноцентровое исследование включили 33 пациентов с исходными и демографическими характеристиками, сходными с таковыми в ключевом исследовании. Тринадцать из 33 пациентов получали вориностат (400 мг/сут). Частота ответа у этих 13 пациентов составила 31% (95% ДИ 9,1–61,4%). Наиболее частыми клиническими нежелательными явлениями любой степени были диарея (52%), утомляемость (52%), тошнота (41%) и анорексия (24%). К клиническим нежелательным явлениям 3–4-й степени относились утомляемость (4%) и тромбоэмболия лёгочной артерии (5%). К гематологическим лабораторным отклонениям относились тромбоцитопения (26%) и анемия (14%). Среди биохимических отклонений отмечались повышение уровня креатинина (16%), глюкозы в сыворотке крови (69%) и протеинурия (51%). Большинство отклонений соответствовали 1-й или 2-й степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака. К биохимическим отклонениям 3-й степени и выше относились гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия и повышение уровня креатинина.