Гематоэнцефалический барьер: структурные компоненты и функция в физиологических и патологических условиях

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — это специализированная система эндотелиальных клеток микрососудов мозга, которая защищает мозг от токсичных веществ крови, снабжает ткань мозга питательными веществами и удаляет вредные соединения из мозга обратно в кровоток. Тесное взаимодействие между эндотелиальными клетками микрососудов мозга и другими компонентами нейроваскулярной единицы — астроцитами, перицитами, нейронами и базальной мембраной — обеспечивает нормальное функционирование центральной нервной системы (ЦНС). Транспорт через ГЭБ строго ограничен как физическими барьерами (плотными контактами), так и метаболическими барьерами (ферментами, различными транспортными системами). Между люминальной и аблюминальной поверхностями мембраны эндотелиальных клеток микрососудов мозга существует функциональная полярность. Из-за ограниченной проницаемости ГЭБ является лимитирующим фактором доставки терапевтических средств в ЦНС. Нарушение ГЭБ или изменения транспортных систем играют важную роль в патогенезе многих заболеваний ЦНС (энцефалита, ассоциированного с ВИЧ-1, болезни Альцгеймера, ишемии, опухолей, рассеянного склероза и болезни Паркинсона). Провоспалительные вещества и специфические белки, ассоциированные с заболеваниями, часто опосредуют такую дисфункцию ГЭБ. Несмотря на кажущуюся разнородность причин дисфункции ГЭБ, в ее регуляции выявляются общие внутриклеточные пути, обеспечивающие структурную и функциональную целостность барьера. Более глубокое понимание регуляции плотных контактов и факторов, влияющих на транспортные системы, позволит разработать терапевтические подходы для улучшения функции ГЭБ в норме и при заболеваниях.