Содержимое эндометриоидных кист, особенно высокая концентрация свободного железа, может быть причиной канцерогенеза в кистах вследствие индуцированного железом персистирующего оксидативного стресса

Цель: Известно, что эндометриоидные кисты могут трансформироваться в рак яичника, в частности в светлоклеточную и эндометриоидную карциному. Мы предположили, что богатая железом среда, формирующаяся вследствие повторных кровоизлияний в эндометриоидные кисты в репродуктивном возрасте, может играть ключевую роль в канцерогенезе за счёт индуцированного железом персистирующего оксидативного стресса.

Экспериментальный дизайн: Содержимое кист яичника человека, включая 21 эндометриоидную кисту, 4 светлоклеточные карциномы и 11 неэндометриоидных кист, исследовали на концентрации свободного «каталитического» железа, лактатдегидрогеназы, антиоксидантного потенциала, перекисей липидов и 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина (8-OHdG). Отложения железа и уровень 8-OHdG также оценивали гистологически. В условиях in vitro определяли образование активных форм кислорода и мутагенность содержимого эндометриоидных кист.

Результаты: Концентрация свободного железа в эндометриоидных кистах (100,9 mmol/L) была значительно выше, чем в неэндометриоидных кистах (0,075 mmol/L; P < 0,01). Средние концентрации лактатдегидрогеназы, антиоксидантного потенциала, перекисей липидов и 8-OHdG также были значительно выше в эндометриоидных кистах (P < 0,01). Выявлена корреляция между концентрациями свободного железа и 8-OHdG (P < 0,01). При гистологическом исследовании в эндометриоидных кистах обнаруживалось больше отложений железа, чем в неэндометриоидных кистах (P < 0,01). Уровень 8-OHdG в карциномах, ассоциированных с эндометриозом, был выше, чем в карциномах, не связанных с эндометриозом (P < 0,05). Исследования in vitro показали, что содержимое эндометриоидных кист образует больше активных форм кислорода и чаще вызывает мутации генов, чем содержимое других кист.

Выводы: Большое количество свободного железа в содержимом эндометриоидных кист тесно связано с более выраженным оксидативным стрессом и частыми мутациями ДНК. Длительное накопление эритроцитов в эндометриоидных кистах яичника в репродуктивном возрасте приводит к оксидативному стрессу, который может быть причиной малигнизации эндометриоидных кист.