Неоднородные нарушения экспрессии микроРНК при расстройствах аутистического спектра

МикроРНК (miRNA) — транскрипты длиной около 21 нуклеотида, способные регулировать экспрессию многих мРНК; в мозге они представлены в большом количестве. МикроРНК играют роль при ряде сложных заболеваний, включая рак, а также при некоторых неврологических заболеваниях, таких как синдром Туретта и синдром ломкой X-хромосомы. Учитывая генетическую сложность расстройств аутистического спектра (РАС), нарушение экспрессии микроРНК может быть одной из их особенностей. С помощью мультиплексной количественной полимеразной цепной реакции сравнили экспрессию 466 микроРНК человека в посмертных образцах коры мозжечка людей с РАС (n = 13) и в контрольных образцах мозжечка людей без аутизма (n = 13). Уровни большинства микроРНК во всех образцах различались незначительно, что позволяет предположить отсутствие глобального нарушения экспрессии микроРНК при аутизме; однако у некоторых участников с аутизмом уровни отдельных микроРНК значимо отличались от среднего значения в контрольной группе. В общей сложности у 28 микроРНК экспрессия значимо отличалась от контрольной группы как минимум у одного участника с аутизмом. Для проверки этого результата анализ провели в обратном направлении: каждый контрольный образец сравнили со средним значением экспрессии каждой микроРНК во всех случаях РАС. При таком анализе число микроРНК с нарушенной экспрессией уменьшилось с 28 до 9. Среди предполагаемых мишеней микроРНК с нарушенной экспрессией были гены, известные как причины аутизма, например Neurexin и SHANK3. В посмертных образцах коры мозжечка людей с аутизмом выявлены изменения уровня экспрессии микроРНК; это позволяет предположить, что нарушения регуляции микроРНК могут вносить вклад в формирование фенотипа РАС.