Воспаление и связанные с ним проблемы: роль цитокинов в патофизиологии большого депрессивного расстройства

Представление о том, что воспаление может быть общим механизмом развития заболеваний, было распространено и на нервно-психические расстройства, включая большое депрессивное расстройство. У пациентов с большим депрессивным расстройством выявляют повышенные уровни периферических воспалительных биомаркеров, в том числе провоспалительных цитокинов, которые способны проникать в мозг и взаимодействовать практически со всеми известными патофизиологическими процессами, вовлечёнными в развитие депрессии, включая метаболизм нейромедиаторов, нейроэндокринную функцию и нейропластичность. Считается, что активация воспалительных путей в мозге способствует сочетанию снижения нейротрофической поддержки, нарушений высвобождения и обратного захвата глутамата, а также окислительного стресса, что приводит к эксайтотоксичности и утрате глиальных элементов и согласуется с нейропатологическими изменениями, характерными для депрессивных расстройств. Связь между воспалением и депрессией дополнительно подтверждают данные о том, что психосоциальный стресс — хорошо известный фактор, провоцирующий расстройства настроения, — способен стимулировать воспалительные сигнальные молекулы, включая ядерный фактор каппа B, отчасти посредством активации эфферентных путей симпатической нервной системы. Интересно, что у пациентов с депрессией и повышенными уровнями воспалительных биомаркеров чаще развивается резистентность к лечению; кроме того, в ряде исследований терапия антидепрессантами была связана со снижением воспалительного ответа. Наконец, предварительные данные, полученные у пациентов с воспалительными заболеваниями, а также у соматически здоровых пациентов с депрессией, позволяют предположить, что подавление провоспалительных цитокинов или путей их передачи сигналов может улучшать настроение и повышать ответ на стандартную терапию антидепрессантами. Трансляционное значение этих результатов заключается в возможности выявлять соответствующие группы пациентов, применять иммунно-таргетные методы лечения и оценивать эффективность терапии не только по поведенческим показателям, но и на уровне иммунной системы.