Алкилирующие препараты при макроглобулинемии Вальденстрема

Введение: Макроглобулинемия Вальденстрема (МВ) — редкое В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся инфильтрацией костного мозга и выработкой моноклонального иммуноглобулина. Эффективность алкилирующих препаратов, таких как хлорамбуцил, мелфалан или циклофосфамид, остаётся неясной.

Цель: Оценить эффективность и безопасность алкилирующих препаратов при макроглобулинемии Вальденстрема.

Стратегия поиска: Проведён поиск в Кокрейновском центральном регистре контролируемых исследований (выпуск 1, 2008), MEDLINE (с 1966 по 2008 год), EMBASE (с 1980 по 2008 год), Китайской биомедицинской базе (с 1982 по 2008 год), а также в списках литературы найденных статей. Кроме того, вручную просмотрены материалы профильных конференций за 1990–2008 годы.

Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивали алкилирующие препараты, назначаемые одновременно с лучевой терапией, спленэктомией, плазмаферезом или трансплантацией стволовых клеток, у пациентов с подтверждённым диагнозом МВ.

Сбор и анализ данных: Два автора независимо оценивали качество исследований и извлекали данные. Для получения дополнительной информации связывались с авторами исследований. Из исследований также собирали сведения о нежелательных явлениях.

Основные результаты: В одном исследовании с участием 92 пациентов с ранее леченной или рецидивирующей МВ сравнивали флударабин и комбинацию циклофосфамида (алкилирующего препарата), доксорубицина и преднизона (CAP). По сравнению с CAP отношение рисков смерти при лечении флударабином составило 1,04 (стандартная ошибка 0,30; 95% ДИ 0,58–1,48). Разность медиан выживаемости составила −4,00 месяца, а разность длительности ответа — 16,00 месяца. Относительный риск достижения ответа составил 2,80 (95% ДИ 1,10–7,12). Статистически значимых различий в общей выживаемости и медиане выживаемости не выявлено. Однако по частоте и длительности ответа флударабин, по-видимому, превосходил CAP у ранее леченных пациентов с рецидивирующей макроглобулинемией.

Выводы авторов: Алкилирующие препараты применяются уже несколько десятилетий, однако их эффективность не проверялась в надлежащем рандомизированном исследовании. Этот обзор не выявил доказательств эффективности алкилирующих препаратов при макроглобулинемии Вальденстрема.