Переливание эритроцитов для лечения или профилактики осложнений при серповидноклеточной болезни: обзор Кокрейновских обзоров

Введение: Серповидноклеточная болезнь (СКБ) — одно из наиболее распространённых тяжёлых моногенных заболеваний в мире. СКБ может вызывать сильную боль, выраженное поражение органов-мишеней, лёгочные осложнения и преждевременную смерть. Переливания эритроцитов используют для лечения осложнений СКБ, например острого грудного синдрома (ОГС), а также в составе регулярной долгосрочной программы переливаний для профилактики осложнений СКБ.

Цель: Обобщить данные Кокрейновских обзоров о пользе и вреде переливания эритроцитов по сравнению с отсутствием переливания, а также ограничительной стратегии переливаний (для повышения общей концентрации гемоглобина) по сравнению с либеральной стратегией (для снижения уровня гемоглобина S ниже установленного процента) при лечении или профилактике осложнений у людей с СКБ.

Методы: 3 июня 2026 года был выполнен поиск в Кокрейновской базе данных систематических обзоров. В обзор включали Кокрейновские обзоры рандомизированных или квазирандомизированных контролируемых исследований, посвящённых различным осложнениям СКБ, в которых переливание эритроцитов использовали как вмешательство или средство сравнения. Методологическое качество включённых обзоров оценивали с помощью инструмента AMSTAR (A MeaSurement Tool to Assess systematic Reviews). Основными исходами обзора были смертность от любой причины, серьёзные нежелательные явления, связанные с СКБ, и нежелательные явления, связанные с переливанием. Из включённых обзоров извлекали оценки по системе GRADE.

Результаты: В обзор включили 17 обзоров; в 11 из них не было исследований с переливанием эритроцитов в качестве вмешательства. В шести обзорах были представлены исследования, в которых участников рандомизировали для переливания эритроцитов; в одном из этих обзоров из-за отсутствия пригодных для анализа данных были рандомизированы только 10 участников. Настоящий обзор посвящён пяти оставшимся обзорам. В пяти обзорах (девять исследований, 1502 участника) представлены данные о сравнении краткосрочных или долгосрочных переливаний эритроцитов со стандартной терапией, препаратами, изменяющими течение заболевания, ограничительной и либеральной стратегий переливания, а также долгосрочных переливаний эритроцитов с переливаниями для лечения осложнений. Согласно оценке AMSTAR, все обзоры имели высокое качество, однако достоверность доказательств различалась для разных исходов и в большинстве случаев была очень низкой. В соответствии с методологией GRADE оценку исследований снижали из-за риска систематической ошибки, косвенности (большинство исследований проводили у детей с фенотипом HbSS) и неточности (для исходов были получены широкие доверительные интервалы). Во всех пяти обзорах и при всех сравнениях длительные переливания эритроцитов могли практически не влиять или не влиять на риск смерти (доказательства низкой или очень низкой достоверности). Смертей либо не было, либо они были редким событием. Во всех пяти обзорах и при всех сравнениях доказательства по нескольким исходам имели очень низкую достоверность. К ним относились реакции на переливание, образование аллоантител и тяжёлые инфекции.

**Краткосрочные переливания эритроцитов по сравнению со стандартной терапией** (один обзор: два исследования, 434 участника). Все зарегистрированные исходы были подтверждены доказательствами очень низкой достоверности.

**Долгосрочные переливания эритроцитов по сравнению со стандартной терапией** (два обзора: три исследования, 405 участников). У детей и подростков с высоким риском инсульта долгосрочные переливания эритроцитов, вероятно, снижают риск инсульта (ОР 0,12; 95% ДИ 0,03–0,49; 2 исследования, 326 участников; доказательства умеренной достоверности), а также могут снижать риск ОГС (ОР 0,24; 95% ДИ 0,12–0,48; 2 исследования, 326 участников; доказательства низкой достоверности) и болевого криза (ОР 0,62; 95% ДИ 0,46–0,84; 2 исследования, 326 участников; доказательства низкой достоверности) по сравнению со стандартной терапией. Долгосрочные переливания эритроцитов также могут снижать риск немых церебральных инфарктов у детей с патологическими значениями скорости кровотока при транскраниальной допплерографии (ТКД) (ОР 0,11; 95% ДИ 0,02–0,86; 1 исследование, 124 участника; доказательства низкой достоверности), однако у детей с нормальными значениями скорости кровотока при ТКД и ранее перенесённым немым церебральным инфарктом риск может практически не различаться (ОР 0,70; 95% ДИ 0,23–2,13; 1 исследование, 196 участников; доказательства низкой достоверности). У детей и подростков, уже получавших долгосрочные переливания эритроцитов для профилактики инсульта, продолжение такой терапии по сравнению со стандартной терапией может снижать риск немых церебральных инфарктов (ОР 0,29; 95% ДИ 0,09–0,97; 1 исследование, 77 участников; доказательства низкой достоверности). У детей с нормальными значениями скорости кровотока при ТКД и немыми церебральными инфарктами переливания эритроцитов могут повышать риск перегрузки железом (отношение показателей заболеваемости 14,42; 95% ДИ 5,41–875,17; 1 исследование, 121 участник; доказательства низкой достоверности).

**Долгосрочные переливания эритроцитов по сравнению с переливаниями эритроцитов для лечения осложнений** (один обзор: одно исследование, 72 участницы). У беременных долгосрочные переливания эритроцитов могут снижать риск болевого криза по сравнению с переливаниями для лечения осложнений (ОР 0,28; 95% ДИ 0,12–0,67; 1 исследование, 72 участницы; доказательства низкой достоверности).

**Переливание эритроцитов по сравнению с препаратами, изменяющими течение заболевания (гидроксимочевиной)** (два обзора: два исследования, 254 участника). При первичной профилактике инсульта у детей с патологическими значениями скорости кровотока при ТКД и без тяжёлой васкулопатии по данным магнитно-резонансной томографии или магнитно-резонансной ангиографии, получавших переливания эритроцитов не менее одного года, риск перегрузки железом при переливании эритроцитов и терапии препаратами, изменяющими течение заболевания, может практически не различаться (разность средних (РС) −1,80; 95% ДИ −5,16–1,56; 1 исследование, 121 участник; доказательства низкой достоверности); доказательства по всем исходам, связанным с СКБ, имели очень низкую достоверность. При вторичной профилактике инсульта у детей и подростков гидроксимочевина в сочетании с флеботомией может повышать риск болевого криза (ОР 3,15; 95% ДИ 1,23–8,11; 1 исследование, 133 участника; доказательства низкой достоверности) и совокупности серьёзных нежелательных явлений, связанных с СКБ (ОР 3,10; 95% ДИ 1,42–6,75; 1 исследование, 133 участника; доказательства низкой достоверности) по сравнению с переливанием эритроцитов. Риск перегрузки железом может практически не различаться (доказательства низкой достоверности).

**Ограничительная и либеральная стратегии переливания эритроцитов** (один обзор: одно исследование, 230 участников). Все зарегистрированные исходы были подтверждены доказательствами очень низкой достоверности.

Выводы: Этот обзор подтверждает на основании двух высококачественных Кокрейновских обзоров целесообразность переливаний эритроцитов для профилактики инсульта у детей и подростков с высоким риском инсульта (патологические показатели ТКД или немые церебральные инфаркты), а также наличие данных о возможном снижении риска немых церебральных инфарктов у детей с патологическими значениями скорости кровотока при ТКД. Кроме того, в этой популяции переливания эритроцитов могут снижать риск ОГС и болевого криза. Обзор подчёркивает недостаток высококачественных доказательств у взрослых с СКБ и отсутствие данных о применении переливаний эритроцитов при целом ряде осложнений СКБ. Вызывает обеспокоенность также неоднородная и часто неполная регистрация исходов, значимых для пациентов, включая серьёзные нежелательные явления, связанные с СКБ, и качество жизни.

Финансирование: Обновление этого обзора не имело финансирования.

Регистрация: Протокол (2016): DOI: 10.1002/14651858.CD012082. Исходный обзор (2018): DOI: 10.1002/14651858.CD012082.pub2.