Фармакотерапия для профилактики переломов у мужчин

Обоснование: Фармакотерапия для профилактики переломов обычно направлена на лечение остеопороза — заболевания скелета, характеризующегося снижением костной массы, ухудшением качества костной ткани или обоими нарушениями. Поскольку большинство участников исследований остеопороза составляют женщины, возникла необходимость в обзоре лекарственных методов профилактики переломов у мужчин.

Цель: Определить пользу и вред бисфосфонатов, аналогов паратиреоидного гормона (ПТГ) или родственного ПТГ белка (PTHrP), деносумаба и ромосозумаба для профилактики переломов у мужчин.

Методы поиска: Поиск проводили в базах данных CENTRAL, MEDLINE и Embase, а также в двух регистрах исследований (ClinicalTrials.gov и WHO ICTRP) по 14 октября 2025 года включительно, без ограничений по дате или языку публикации.

Критерии включения: В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых бисфосфонаты, аналоги ПТГ или PTHrP, деносумаб либо ромосозумаб (в виде монотерапии или в сочетании с кальцием, витамином D либо обоими препаратами) сравнивали с плацебо, другими лекарственными средствами или немедикаментозными методами лечения у мужчин в возрасте 50 лет и старше. Основным сравнением было сравнение бисфосфонатов с плацебо.

Исходы: К критически важным исходам относили частоту переломов бедра, симптоматических переломов позвонков, других переломов (не бедра и не позвонков), инвалидности, нежелательных явлений, прекращения участия в исследовании из-за нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений. Основной временной точкой считали конечный срок наблюдения, указанный в исследованиях.

Риск систематической ошибки: Для оценки риска систематической ошибки использовали инструмент Cochrane RoB 2.

Методы синтеза: Для метаанализа применяли модель случайных эффектов и метод Мантеля—Хэнсцеля, а межисследовательскую дисперсию оценивали методом DerSimonian—Laird. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE.

Включенные исследования: Критериям включения соответствовали 17 исследований с участием 4132 человек. Средний возраст участников составлял от 52 до 73 лет. В 12 исследованиях бисфосфонаты (7 исследований, 2548 участников), аналоги ПТГ или PTHrP (4 исследования, 569 участников), деносумаб (1 исследование, 240 участников) и ромосозумаб (1 исследование, 244 участника) сравнивали с плацебо. В других запланированных сравнениях бисфосфонат сопоставляли с витамином D или его аналогами (2 исследования, 434 участника), кальцитонином (1 исследование, 32 участника), аналогами ПТГ или PTHrP (1 исследование, 19 участников) либо другим бисфосфонатом (1 исследование, 301 участник); в одном исследовании бисфосфонат в сочетании с кальцием сравнивали с одними таблетками кальция (46 участников).

Синтез результатов: В исследованиях с плацебо в большинстве случаев имелся риск систематической ошибки, связанной с выборочным представлением результатов (83%), тогда как в большинстве исследований без плацебо также присутствовал риск систематической ошибки, обусловленной процессом рандомизации (100%) и оценкой исходов (80%). Мы крайне не уверены в влиянии бисфосфонатов на частоту переломов бедра, симптоматических переломов позвонков и других переломов (не бедра и не позвонков) по сравнению с плацебо к концу наблюдения продолжительностью до двух лет. Достоверность доказательств была снижена на один уровень из-за риска систематической ошибки, на два уровня из-за неточности результатов (очень низкая частота событий) и на один уровень из-за предполагаемой систематической ошибки публикации. Достоверность доказательств в отношении частоты других переломов дополнительно снизили из-за косвенности, поскольку было неясно, включались ли в этот исход переломы бедра. При наблюдении продолжительностью до двух лет переломы бедра возникли у 2 из 875 участников (2 на 1000) в группе бисфосфонатов и у 2 из 760 (3 на 1000) в группе плацебо (отношение рисков (ОР) 0,73; 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,06 до 8,51; I² = 36%; 4 исследования, 1635 участников); симптоматический перелом позвонка произошел у 5 из 1021 участника (4 на 1000) в группе бисфосфонатов и у 7 из 855 (8 на 1000) в группе плацебо (ОР 0,49; 95% ДИ от 0,14 до 1,74; I² = 0%; 5 исследований, 1876 участников); другие переломы (не бедра и не позвонков) зарегистрированы у 25 из 1130 участников (16 на 1000) в группе бисфосфонатов и у 19 из 913 (21 на 1000) в группе плацебо (ОР 0,78; 95% ДИ от 0,42 до 1,45; I² = 0%; 6 исследований, 2043 участника).

Вероятно, бисфосфонаты не повышают риск нежелательных явлений: нежелательные явления зарегистрированы у 1024 из 1374 участников (746 на 1000), получавших бисфосфонаты, и у 826 из 1174 участников (704 на 1000), получавших плацебо (ОР 1,06; 95% ДИ от 0,93 до 1,19; I² = 75%; 7 исследований, 2548 участников; доказательства умеренной достоверности). Вероятно, бисфосфонаты также не повышают риск серьезных нежелательных явлений: их зарегистрировали у 329 из 1329 участников (272 на 1000) в группе бисфосфонатов и у 323 из 1128 участников (286 на 1000) в группе плацебо (ОР 0,95; 95% ДИ от 0,84 до 1,08; I² = 0%; 6 исследований, 2457 участников; доказательства умеренной достоверности). Достоверность доказательств в отношении нежелательных и серьезных нежелательных явлений была снижена на один уровень из-за возможного риска систематической ошибки. Мы крайне не уверены в том, приводят ли бисфосфонаты к более частому прекращению участия в исследовании из-за нежелательных явлений: лечение по этой причине прекратили 41 из 1374 участников (25 на 1000) в группе бисфосфонатов и 43 из 1174 участников (37 на 1000) в группе плацебо (ОР 0,68; 95% ДИ от 0,39 до 1,18; I² = 37%; 7 исследований, 2548 участников; доказательства очень низкой достоверности). Достоверность доказательств была снижена на один уровень из-за риска систематической ошибки, на один уровень из-за косвенности и на один уровень из-за неточности результатов. Ни в одном исследовании не оценивали инвалидность.

Мы крайне не уверены во влиянии аналогов ПТГ или PTHrP, деносумаба и ромосозумаба по сравнению с плацебо на исходы, связанные с переломами. Мы также крайне не уверены во влиянии аналогов ПТГ/PTHrP на общее число нежелательных явлений, прекращение участия в исследовании из-за нежелательных явлений и серьезные нежелательные явления. Деносумаб, возможно, не повышает риск нежелательных или серьезных нежелательных явлений по сравнению с плацебо, однако доказательства в отношении прекращения участия в исследовании из-за нежелательных явлений имеют очень низкую достоверность. Ромосозумаб, вероятно, не повышает риск нежелательных явлений и, возможно, не повышает риск серьезных нежелательных явлений и не приводит к более частому прекращению участия в исследовании из-за нежелательных явлений.

Выводы авторов: Мы крайне не уверены во влиянии бисфосфонатов по сравнению с плацебо на частоту переломов бедра, симптоматических переломов позвонков и других переломов (не бедра и не позвонков) у мужчин при применении продолжительностью до двух лет. Вероятно, бисфосфонаты не повышают риск нежелательных или серьезных нежелательных явлений; при этом мы крайне не уверены в том, приводят ли они к более частому прекращению лечения из-за нежелательных явлений. Достоверность доказательств была снижена из-за косвенности, неточности результатов (низкая частота событий) и серьезного риска систематической ошибки, связанной с выборочным представлением результатов, поскольку было неясно, полностью ли во всех исследованиях сообщались данные обо всех переломах. Аналогичные результаты получены для аналогов ПТГ или PTHrP, деносумаба и ромосозумаба по сравнению с плацебо. Для определения того, эффективны ли лекарственные методы лечения в снижении частоты переломов у мужчин, необходимы более крупные и длительные исследования с плацебо-контролем.

Финансирование: Этот Кокрейновский обзор не имел специального финансирования.

Регистрация: Протокол (2021): https://doi.org/10.1002/14651858.CD014707.