Модуляторы рецепторов прогестерона для лечения эндометриоза

Обоснование: Эндометриоз определяется как наличие ткани, подобной эндометрию, за пределами полости матки. Это эстрогензависимое заболевание, поэтому оно наблюдается преимущественно в репродуктивном возрасте. Благодаря антипролиферативному действию на эндометрий модуляторы рецепторов прогестерона рассматриваются как средство лечения эндометриоза. Настоящая публикация представляет обновление Кокрейновского обзора, ранее опубликованного в 2017 году.

Цель: Оценить эффективность и безопасность модуляторов рецепторов прогестерона при лечении эндометриоза.

Методы поиска: Для выявления исследований выполняли поиск в электронных источниках, включая реестр исследований Кокрейновской группы по гинекологии и фертильности, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, ClinicalTrials.gov и реестр исследований Всемирной организации здравоохранения, по 16 апреля 2026 года включительно. Также проверяли списки литературы и связывались с авторами исследований и экспертами.

Критерии включения: Включали рандомизированные контролируемые исследования, в которых модуляторы рецепторов прогестерона сравнивали с плацебо, отсутствием лечения или другим медикаментозным лечением у женщин с симптомным эндометриозом.

Исходы: Критически важными исходами были общая боль; уменьшение наиболее беспокоящего симптома, включая дисменорею и диспареунию; и нежелательные явления, связанные с применением модуляторов рецепторов прогестерона. К важным исходам относили качество жизни и удовлетворённость пациенток лечением.

Риск систематической ошибки: Для оценки риска систематической ошибки в исходах использовали инструмент Cochrane RoB 2.

Методы синтеза: Два автора обзора независимо оценивали исследования на соответствие критериям включения, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки; при необходимости консультировались с третьим автором. Дихотомические исходы анализировали с использованием отношения шансов Мантеля—Хэнсзеля, 95% доверительных интервалов и модели фиксированного эффекта. Для непрерывных исходов рассчитывали разницу средних между группами с представлением 95% доверительных интервалов. Достоверность доказательств оценивали по системе GRADE как высокую, умеренную, низкую или очень низкую.

Включённые исследования: В это обновление не вошло ни одного нового исследования. Из девяти исследований, уже включённых в обзор, в которых участвовали 922 женщины, в двух сравнивали мифепристон с плацебо или разные дозы мифепристона, а в четырёх — гестринон с даназолом, гестринон с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона либо разные дозы гестринона. В одном исследовании сравнивали асоприснил с плацебо. Исследование асоприснила не предоставило числовых данных, пригодных для извлечения, поэтому его включили только в описательный синтез. В двух исследованиях не сообщалось ни об одном из исходов, заранее определённых в протоколе обзора.

Синтез результатов:

Достоверность доказательств: Достоверность доказательств оценили как низкую или очень низкую. Основными ограничениями были серьёзный риск систематической ошибки, связанный с недостаточным описанием методов и высокой либо неясной долей выбывших участников; очень неточные оценки, обусловленные небольшим числом событий и широкими доверительными интервалами, при этом некоторые оценки эффекта были значительными; а также серьёзная косвенность доказательств, поскольку исходы оценивали в отдельных подгруппах.

**Модулятор рецепторов прогестерона по сравнению с плацебо**

Мифепристон по сравнению с плацебо: Эти результаты основаны на одном исследовании с участием 360 человек, в котором исходы оценивали через три месяца. Общую боль в исследовании не оценивали. Через три месяца мифепристон, возможно, уменьшает дисменорею (отношение шансов 0,07; 95% ДИ от 0,03 до 0,15; 1 исследование, 342 участницы; доказательства низкой достоверности). Это означает, что если приём плацебо сопровождается дисменореей у 40% женщин, то среди принимающих мифепристон она будет наблюдаться у 3–10%. Мы не уверены, уменьшает ли мифепристон диспареунию (отношение шансов 0,23; 95% ДИ от 0,10 до 0,51; 1 исследование, 223 участницы; доказательства очень низкой достоверности). Однако мифепристон, возможно, повышает частоту приливов (отношение шансов 28,79; 95% ДИ от 3,93 до 210,73; 1 исследование, 360 участниц; доказательства низкой достоверности). Через три месяца лечения мифепристон, возможно, практически не влияет на частоту тошноты или не влияет на неё вовсе (отношение шансов 1,72; 95% ДИ от 0,20 до 15,03; 1 исследование, 360 участниц; доказательства низкой достоверности).

**Модулятор рецепторов прогестерона по сравнению с другим медикаментозным лечением**

Гестринон по сравнению с даназолом: Эти результаты основаны на двух исследованиях с участием 302 человек, в которых исходы оценивали через шесть месяцев. Мы не уверены в различиях между гестриноном и даназолом по влиянию на уменьшение общей боли (дихотомический исход: пациентки без боли в области таза или с лёгкой болью считались улучшившимися; отношение шансов 0,47; 95% ДИ от 0,04 до 5,70; 1 исследование, 38 участниц), дисменорею (оценка невозможна; 1 исследование, 38 участниц) или диспареунию (отношение шансов 1,00; 95% ДИ от 0,13 до 7,94; 1 исследование, 38 участниц; во всех случаях доказательства очень низкой достоверности). Мы не уверены в различиях между гестриноном и даназолом по частоте приливов (отношение шансов 0,79; 95% ДИ от 0,50 до 1,26; 2 исследования, 302 участницы; доказательства очень низкой достоверности). Между гестриноном и даназолом, возможно, практически нет различий по частоте тошноты (отношение шансов 1,36; 95% ДИ от 0,84 до 2,19; 2 исследования, 302 участницы; доказательства низкой достоверности).

Гестринон по сравнению с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (лейпрорелином): Эти результаты основаны на одном исследовании с участием 55 человек, в котором исходы оценивали через шесть месяцев. Между гестриноном и лейпрорелином, возможно, практически нет различий по интенсивности неменструальной боли (разница средних −0,41; 95% ДИ от −1,76 до 0,94; 1 исследование, 55 участниц; доказательства низкой достоверности). У женщин, принимавших гестринон, оценка дисменореи, возможно, была выше, чем у принимавших лейпрорелин (разница средних 0,82; 95% ДИ от 0,15 до 1,49; 1 исследование, 55 участниц; доказательства низкой достоверности), но гестринон, возможно, сильнее уменьшал диспареунию, чем лейпрорелин (разница средних −1,16; 95% ДИ от −2,08 до −0,24; 1 исследование, 52 участницы; доказательства низкой достоверности). При применении гестринона частота приливов, возможно, была ниже, чем при применении лейпрорелина (отношение шансов 0,20; 95% ДИ от 0,06 до 0,63; 1 исследование, 55 участниц; доказательства низкой достоверности). Между гестриноном и лейпрорелином, возможно, практически нет различий по частоте тошноты (отношение шансов 1,04; 95% ДИ от 0,06 до 17,49; 1 исследование, 55 участниц; доказательства низкой достоверности).

Выводы авторов: Мифепристон, возможно, уменьшает дисменорею у женщин с эндометриозом, но может повышать частоту нежелательных явлений, таких как приливы. Доказательств его влияния на диспареунию недостаточно. Гестринон, возможно, менее эффективен, чем лейпрорелин, для лечения дисменореи, но может сильнее уменьшать диспареунию. Его применение может быть связано с меньшей частотой приливов и сходной частотой тошноты. Данные о различиях между гестриноном и даназолом не позволяют сделать уверенные выводы. Доказательств недостаточно для окончательной оценки безопасности и эффективности других модуляторов рецепторов прогестерона.

Финансирование: Этот Кокрейновский обзор не имел целевого финансирования.

Регистрация: Протокол (2012): DOI 10.1002/14651858.CD009881. Обзор (2017): DOI 10.1002/14651858.CD009881.pub2.