Эволюция нестероидных противовоспалительных препаратов: ингибирование циклооксигеназы и дальнейшее развитие

Цель: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой важный класс лекарственных средств, применяемых в терапии на протяжении нескольких столетий. Лечение воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит (РА) и остеоартрит (ОА), прошло путь от классического препарата аспирина до недавнего взлёта и последующего падения селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2). Поиск идеального препарата для лечения воспаления по-прежнему остаётся важной задачей разработки лекарственных средств. В настоящем обзоре прослеживаются история НПВП, их молекулярные механизмы действия, включая ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ), разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2, их неблагоприятные сердечно-сосудистые эффекты, а также некоторые современные подходы к созданию эффективных противовоспалительных препаратов с меньшим числом побочных эффектов.

Методы: Представлены литературные данные о ключевых открытиях, связанных с последовательным развитием классических НПВП, а затем селективных ингибиторов ЦОГ-2, механизмах их действия, структурных основах ингибирования ЦОГ и последних научных достижениях.

Результаты: Кратко изложена история разработки НПВП и вывода селективных ингибиторов ЦОГ-2 с рынка, после чего описаны биосинтез простагландинов, изоформы ЦОГ, их структура и функции. Рассмотрены структурные основы ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2, а также методы оценки ингибирования этих изоформ. Далее представлены основные химические классы селективных ингибиторов ЦОГ-2. В заключительном разделе кратко описаны некоторые современные направления разработки эффективных противовоспалительных препаратов, включая НПВП, высвобождающие оксид азота, двойные ингибиторы ЦОГ и липоксигеназы, а также анти-ФНО-терапию.

Выводы: Достигнут значительный прогресс в разработке новых противовоспалительных препаратов. Несмотря на существенные успехи последнего десятилетия, создание безопасной, эффективной и экономически доступной терапии воспалительных заболеваний по-прежнему представляет собой серьёзную проблему.