Допаминовая гипотеза шизофрении: версия III — конечный общий путь

Допаминовая гипотеза шизофрении остается одной из наиболее устойчивых идей в психиатрии. Сначала акцент делался на роли гипердопаминергии в этиологии шизофрении (версия I), затем гипотезу переосмыслили как сочетание подкорковой гипердопаминергии с префронтальной гиподопаминергией (версия II). Однако эти гипотезы слишком узко фокусировались на самом дофамине, смешивали психоз и шизофрению и предшествовали достижениям генетики, молекулярной биологии и нейровизуализации при шизофрении. После версии II опубликовано более 6700 статей о дофамине и шизофрении. Мы выборочно анализируем эти данные, чтобы представить обзор пяти ключевых потоков новых доказательств: исследований нейрохимической визуализации, генетических данных, результатов по факторам риска окружающей среды, исследований расширенного фенотипа и экспериментов на животных. На основе этих данных сформулирована новая допаминовая гипотеза шизофрении — версия III: конечный общий путь. Эта гипотеза призвана быть всеобъемлющей и предлагает рамку, связывающую факторы риска, включая беременность и акушерские осложнения, стресс и травму, употребление психоактивных веществ и гены, с усилением пресинаптической допаминергической функции в стриатуме. Она объясняет, как сложный набор патологических, позитронно-эмиссионно-томографических, магнитно-резонансных и других находок, таких как структурные и функциональные нарушения лобно-височных отделов и когнитивные расстройства, может нейрохимически сходиться и вызывать психоз через аномальную значимость, а затем приводить к диагнозу шизофрении. У этой гипотезы есть одно главное следствие для лечения. Современные методы терапии действуют ниже по течению от критического нарушения нейромедиаторной передачи. В будущем разработка препаратов и исследования этиопатогенеза должны быть сосредоточены на выявлении и модуляции вышестоящих факторов, которые сходятся в допаминовую «воронку».