Сродство и авидность антител при направленном воздействии на опухоль

На успешное направленное воздействие антител на опухоль влияет множество факторов. Помимо свойств опухолевой ткани и общих фармакологических характеристик антител, важную роль играет взаимодействие антитела с антигеном: оно может влиять на проникновение антител в опухоль, их катаболизм, специфичность и эффективность. Сродство и авидность связывания имеют ключевое значение для этих процессов. В работе рассмотрены принципы, лежащие в основе моделей проникновения антител в опухоль и их интернализации клетками, а также критически проанализированы исследования, экспериментально оценивавшие роль сродства и авидности. Имеющиеся данные позволяют предположить, что сродство к антигену может отчасти определять распределение антител в опухоли: они могут накапливаться в периваскулярном пространстве или в низких концентрациях диффундировать по всей опухоли. Это может быть обусловлено простым уменьшением доступной дозы вследствие связывания с антигеном; ситуацию усложняют интернализация и деградация антител, связанные с медленной диссоциацией. В отличие от подхода, основанного на простом повышении сродства для увеличения эффективности, новые стратегии, повышающие авидность и расширяющие специфичность, позволили добиться значительного прогресса в направленном воздействии на опухоль.