Клинический случай применения новой вакцины против альфа-синуклеина (TRB-001) у пациента с болезнью Паркинсона: безопасное введение и индукция функционального антительного ответа с высоким титром и высокой авидностью

Введение: Болезнь Паркинсона — одно из основных нейродегенеративных заболеваний, для которого не существует излечения. Целью является разработка активной иммунотерапии, направленной против агрегированного альфа-синуклеина (aSyn), который рассматривается как основная причина болезни Паркинсона. TRB-001 — ведущий кандидат нового класса вакцин. Это пептидно-белковый конъюгат, связанный с остатками сахаров; он используется для таргетирования и активации антигенпрезентирующих клеток и направлен против aSyn.

Методы: 33-летний мужчина, у которого болезнь Паркинсона была диагностирована 7 лет назад, со стадией 1 по Hoehn & Yahr, получавший леводопу/бенсеразид (100/25 мг, 6 раз в сутки), ротиготин (8 мг) и разагилин (1 мг), что соответствовало суточной эквивалентной дозе леводопы (LEDD) 940 мг, а также страдавший расстройством контроля импульсов, запросил экспериментальную терапию. После получения информированного согласия он получил в общей сложности четыре введения TRB-001 (на 0-, 4-, 8-й и 34-й неделе). Обследование включало оценку безопасности, иммунологических и клинических параметров.

Результаты: Вакцинацию переносили хорошо. Она индуцировала высокий титр антител к aSyn. Рост титра был связан со снижением уровня aSyn в плазме, что указывает на достижение терапевтической мишени. И титр антител, и снижение уровня aSyn в плазме сохранялись длительно. Бустерное введение вызвало анамнестическое повышение титра антител и привело к созреванию авидности (в 7,8 раза). Антитела демонстрировали высокую селективность к агрегированному aSyn (в 30 раз). Кроме того, они преимущественно реагировали с тканью из лизатов мозга при болезни Паркинсона. Балл по Шкале оценки болезни Паркинсона, разработанной по инициативе Общества расстройств движения (MDS-UPDRS), у пациента оставался практически стабильным на протяжении 53 недель наблюдения. К моменту бустерного введения симптоматическую терапию болезни Паркинсона упростили до леводопы/карбидопы/энтакапона 100/25/200 мг 4 раза в сутки, что соответствовало LEDD 532 мг. Это привело к исчезновению симптомов расстройства контроля импульсов.

Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что этот новый класс вакцин может вызывать антительный ответ по величине и авидности к мишени, сопоставимый с терапией моноклональными антителами. В настоящее время TRB-001 переводят в рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1B.