Распределение в тканях, метаболизм и выведение перфтороктановой кислоты у самцов и самок крыс

Выведение, распределение в тканях и метаболизм [1-14C]перфтороктановой кислоты (PFOA) изучали у самцов и самок крыс в течение 28 дней после однократного внутрибрюшинного введения препарата в дозе 9,4 мкмоль/кг (4 мг/кг). Выявлены половые различия в выведении 14C, связанного с PFOA, с мочой. У самок крыс радиоактивность, связанная с PFOA, быстро выводилась с мочой: за первые 24 ч экскретировалось 91% дозы. За тот же период самцы выводили с мочой лишь 6% введённого 14C. Различия в выведении с мочой обусловили различия в периоде полувыведения PFOA из организма: 15 дней у самцов и менее 1 дня у самок. Анализ распределения 14C, связанного с PFOA, в тканях показал, что основными тканями накопления у самцов были печень и плазма, а у самок — печень, плазма и почки. Относительно высокую концентрацию PFOA в печени самцов дополнительно изучали с помощью перфузии печени in situ без рециркуляции. Было показано, что за один пассаж печень извлекала 11% введённого PFOA. Способность печени выводить PFOA с желчью изучали у крыс с перевязанными почечными ножками, чтобы устранить половые различия в выведении PFOA с мочой. В течение 6 ч после внутрибрюшинного введения PFOA явных различий в выведении с желчью не обнаружено: этим путём и самцы, и самки выводили менее 1% дозы PFOA. Мы предположили, что различия в персистировании PFOA у самцов и самок связаны с более быстрым образованием у самцов липида, содержащего PFOA, то есть моно-, ди- или триацилглицерида, эфира холестерина, метилового эфира или фосфолипида с PFOA. Кроме того, повышенное выведение PFOA с мочой у самок могло быть обусловлено усилением его метаболизма с образованием глюкуронида или сульфатного эфира PFOA. Однако доказательств конъюгации PFOA с образованием персистирующего гибридного липида получено не было; полярные метаболиты PFOA в моче или желчи также не обнаружены. Кроме того, суточное выведение фтора с мочой у самцов и самок до и после введения PFOA было сходным, что указывает на отсутствие дефторирования исходного соединения. Таким образом, более быстрое выведение PFOA у самок не связано с образованием метаболита PFOA.