Пренатальные истоки здоровья и болезни: краткая история подхода и современный акцент на эпигенетических механизмах

Гипотеза Баркера возникла почти 25 лет назад из эпидемиологических исследований записей о рождении и смерти, которые выявили высокую географическую корреляцию между показателями младенческой смертности и некоторыми категориями последующей смертности взрослых, а также связь между массой тела при рождении и смертностью взрослых от ишемической болезни сердца. Эти наблюдения привели к теории о том, что недостаточное питание во время беременности является важным ранним фактором формирования сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний у взрослых вследствие фетального программирования, которое необратимо определяет строение, функции и обмен веществ в организме и способствует развитию болезней во взрослом возрасте. Эта теория вызвала интерес к внутриутробным истокам заболеваний взрослых, который расширился и оформился примерно 5 лет назад с созданием международного общества по пренатальным истокам здоровья и болезни (DOHaD). Здесь мы рассматриваем несколько примеров множества новых направлений подхода DOHaD, включая теоретические достижения, связанные с предиктивными адаптивными реакциями плода на широкий спектр сигналов окружающей среды, эмпирические наблюдения влияния избыточного питания и стресса во время беременности на исходы в детском и взрослом возрасте, а также возможные эпигенетические механизмы, которые могут лежать в основе этих наблюдений и теории. Затем мы обсуждаем значение подхода DOHaD для репродуктивной медицины. Наконец, мы рассматриваем следующие шаги, которые могут быть предприняты для применения, оценки и дальнейшего развития подхода DOHaD.