Жировая ткань как эндокринный орган

Ожирение характеризуется повышенным накоплением жирных кислот в увеличенной массе жировой ткани и тесно связано с развитием инсулинорезистентности в периферических тканях, таких как скелетные мышцы и печень. Помимо того что жировая ткань представляет собой крупнейшее депо энергии в организме, сама жировая ткань и содержащиеся в ней макрофаги являются источниками ряда секретируемых белков. Клонирование гена obese и идентификация его продукта — лептина — стали одним из первых открытий сигнальной молекулы, продуцируемой адипоцитами, и установили важную роль жировой ткани как эндокринного органа. Впоследствии было установлено, что лептин оказывает выраженное влияние на регуляцию обмена веществ во всём организме, стимулируя расход энергии, подавляя потребление пищи и восстанавливая нормогликемию; однако в большинстве случаев ожирения лептинорезистентность ограничивает его биологическую эффективность. В отличие от лептина, секреция адипонектина при ожирении часто снижена. Адипонектин повышает чувствительность к инсулину, усиливает окисление жирных кислот и расход энергии, а также снижает продукцию глюкозы печенью. Резистин и белок 4, связывающий ретинол, изучены в меньшей степени. Уровни их экспрессии положительно коррелируют с выраженностью ожирения, и оба белка участвуют в развитии инсулинорезистентности. В последнее время также признано, что макрофаги вносят существенный вклад в секреторную функцию жировой ткани и являются основным источником провоспалительных цитокинов, таких как TNFα и IL-6. Повышение концентрации этих факторов макрофагального происхождения в крови при ожирении приводит к хроническому воспалению низкой степени активности, которое связывают с развитием инсулинорезистентности и сахарного диабета. Эти белки, обычно называемые адипокинами, играют центральную роль в динамической регуляции энергетического обмена, передавая сведения о состоянии питательных ресурсов организма тканям, регулирующим потребление и расход энергии, а также чувствительность к инсулину.