Патофизиология сахарного диабета 2-го типа

Сахарный диабет 2-го типа — гетерогенный синдром, характеризующийся нарушениями обмена углеводов и жиров. Его причины многофакторны и включают генетические факторы и факторы окружающей среды, влияющие на функцию бета-клеток и чувствительность тканей (мышц, печени, жировой ткани и поджелудочной железы) к инсулину. Несмотря на значительные разногласия по поводу относительного вклада дисфункции бета-клеток и снижения чувствительности к инсулину в патогенез диабета, общепринято, что оба фактора играют важную роль. Однако механизмы, регулирующие взаимодействие этих двух нарушений, неясны. В качестве возможных связующих звеньев между инсулинорезистентностью и дисфункцией бета-клеток в патогенезе сахарного диабета 2-го типа предложен ряд факторов. Большинство пациентов с сахарным диабетом 2-го типа страдают ожирением с преимущественным накоплением жира в висцеральной области. Поэтому жировая ткань, вероятно, играет ключевую роль в патогенезе заболевания. Основная концепция, объясняющая эту связь, — портально-висцеральная гипотеза, согласно которой важную роль играет повышение концентрации неэтерифицированных жирных кислот. В то же время формируются две новые концепции: синдром эктопического накопления жира, предполагающий отложение триглицеридов в мышцах, печени и клетках поджелудочной железы, и гипотеза о жировой ткани как эндокринном органе, секретирующем различные адипокины — лептин, фактор некроза опухоли альфа, резистин и адипонектин, связанные с инсулинорезистентностью и, возможно, дисфункцией бета-клеток. Эти две концепции задают основу для изучения взаимодействия инсулинорезистентности и дисфункции бета-клеток при сахарном диабете 2-го типа, а также связи между ожиряющей средой и риском развития диабета в ближайшее десятилетие.