Как функционируют регуляторные T-клетки?

CD4+ T-клетки обычно подразделяют на регуляторные T-клетки (Treg) и обычные T-хелперы (Th). T-хелперы регулируют адаптивный иммунитет против патогенов и опухолей, активируя другие эффекторные иммунные клетки. Treg определяют как CD4+ T-клетки, подавляющие потенциально вредные эффекторные функции T-хелперов. В этом обзоре кратко суммированы современные представления о Treg и сформулированы ключевые вопросы, которые ещё предстоит решить. К предполагаемым функциям Treg относятся профилактика аутоиммунных заболеваний за счёт поддержания аутотолерантности, подавление аллергии, астмы и вызванной патогенами иммунопатологии, формирование материнско-плодной толерантности и оральной толерантности. Идентификация Treg остаётся проблематичной, поскольку накапливаются данные о том, что все используемые в настоящее время маркеры Treg — CD25, CTLA-4, GITR, LAG-3, CD127 и Foxp3 — являются общими маркерами активации T-клеток, а не специфичными маркерами Treg. Активация Treg антигенспецифична, что указывает на антиген-зависимый характер их супрессивной активности. Было высказано предположение, что Treg должны быть аутореактивными, однако подробный анализ репертуара TCR показывает, что самореактивность, вероятно, скорее исключение, чем правило. Отнесение Treg к отдельной клеточной линии остаётся спорным, поскольку способность подавлять иммунный ответ не является исключительным свойством Treg. Супрессивную активность, приписываемую Treg, в действительности — по крайней мере в некоторых экспериментальных условиях — могут проявлять субпопуляции обычных T-хелперов, такие как Th1, Th2, Th17 и фолликулярные T-хелперы (Tfh). Недавние исследования также показали, что Foxp3+ Treg in vivo могут дифференцироваться в обычные эффекторные T-хелперы с одновременным снижением экспрессии Foxp3 или без него.