Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания на фоне андроген-депривационной терапии: наблюдательное исследование ветеранов с раком предстательной железы

Введение: Предыдущие исследования показывают, что андроген-депривационная терапия рака предстательной железы связана с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями у мужчин старшего возраста. Мы оценили связь между этой терапией и впервые возникшими сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями у мужчин с раком предстательной железы всех возрастов.

Методы: Проведено популяционное наблюдательное исследование с участием 37 443 мужчин, которым в Управлении здравоохранения ветеранов США диагностировали локализованный или регионарно-распространённый рак предстательной железы в период с 1 января 2001 года по 31 декабря 2004 года; наблюдение продолжалось до 31 декабря 2005 года. С помощью моделей пропорциональных рисков Кокса оценивали связь с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда, внезапной сердечной смертью и инсультом для следующих методов андроген-депривационной терапии: агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), пероральные антиандрогены, их комбинация (комбинированная андрогенная блокада) или орхиэктомия. Анализ скорректировали с учётом характеристик пациентов и опухолей. Все статистические критерии были двусторонними.

Результаты: Андроген-депривационную терапию получали 14 597 (39%) из 37 443 пациентов. Применение агонистов ГнРГ было статистически значимо связано с повышением риска впервые возникшего сахарного диабета (159,4 случая на 1000 человеко-лет против 87,5 случая без андроген-депривационной терапии; разница — 71,9; 95% ДИ 71,6–72,2; скорректированное отношение рисков — 1,28; 95% ДИ 1,19–1,38), ишемической болезни сердца (скорректированное отношение рисков — 1,19; 95% ДИ 1,10–1,28), инфаркта миокарда (12,8 случая на 1000 человеко-лет против 7,3 без андроген-депривационной терапии; разница — 5,5; 95% ДИ 5,4–5,6; скорректированное отношение рисков — 1,28; 95% ДИ 1,08–1,52), внезапной сердечной смерти (скорректированное отношение рисков — 1,35; 95% ДИ 1,18–1,54) и инсульта (скорректированное отношение рисков — 1,22; 95% ДИ 1,10–1,36). Комбинированная андрогенная блокада была статистически значимо связана с повышением риска впервые возникшей ишемической болезни сердца (скорректированное отношение рисков — 1,27; 95% ДИ 1,05–1,53). Орхиэктомия была связана с ишемической болезнью сердца (скорректированное отношение рисков — 1,40; 95% ДИ 1,04–1,87) и инфарктом миокарда (скорректированное отношение рисков — 2,11; 95% ДИ 1,27–3,50). Монотерапия пероральными антиандрогенами не была связана ни с одним из изученных исходов.

Выводы: Андроген-депривационная терапия агонистами ГнРГ была связана с повышением риска сахарного диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.