Патофизиологические механизмы острого ишемического инсульта: обзор с акцентом на терапевтические возможности за пределами тромболизиса

Инсульт — тяжёлое неврологическое заболевание, которое служит одной из основных причин смерти и инвалидности во всём мире. Патофизиология инсульта сложна и включает эксайтотоксичность, воспалительные процессы, окислительное повреждение, нарушения ионного баланса, апоптоз, ангиогенез и нейропротекцию. Итогом ишемического каскада, запускаемого острым инсультом, становятся гибель нейронов и необратимая утрата их функций. Терапевтические стратегии при инсульте преследуют две основные цели: восстановить мозговой кровоток и свести к минимуму повреждающее действие ишемии на нейроны. Интенсивные исследования, проводившиеся на протяжении последних двух десятилетий, привели к значительному прогрессу в лечении: применяются каротидная эндартерэктомия, тромболитические препараты, антикоагулянтная терапия, антиагреганты и нейропротекторные препараты; также корректируют сопутствующие факторы риска, такие как артериальная гипертензия и гиперлипидемия. Однако поиск эффективного нейропротекторного препарата по-прежнему не увенчался успехом, а существующие лечебные протоколы остаются неоптимальными. На сегодняшний день для лечения ишемического инсульта одобрен FDA только один препарат — сериновая протеаза, тканевой активатор плазминогена (tPA); его применение ограничено коротким терапевтическим окном. Цель этого обзора — критически оценить основные механизмы патофизиологии инсульта, уделив особое внимание потенциальным новым мишеням для разработки новых методов лечения.