Распространённость сывороточных IgG и нейтрализующих факторов к аденоассоциированным вирусам (AAV) типов 1, 2, 5, 6, 8 и 9 у здорового населения: значение для генной терапии с использованием векторов AAV

Аденоассоциированные вирусы (AAV) — небольшие необолочечные одноцепочечные ДНК-вирусы, для эффективной репликации которых необходимы вирусы-помощники. Несмотря на наличие у человека гуморального иммунного ответа на AAV дикого типа, эти вирусы остаются одними из наиболее перспективных средств переноса генов для лечения многих наследственных и приобретённых заболеваний. Для разработки новых стратегий преодоления иммунного ответа важно охарактеризовать реакции подклассов IgG на AAV и изучить распространённость IgG и нейтрализующих факторов к AAV типов 1, 2, 5, 6, 8 и 9 среди населения. Естественный контакт с AAV типов 1, 2, 5, 6, 8 и 9 может приводить к выработке антител всех четырёх подклассов IgG; преобладает ответ IgG1, а ответы IgG2, IgG3 и IgG4 выражены слабо. Распространённость общего IgG к AAV1 и AAV2, определённая методом иммуноферментного анализа, была выше (67 и 72%), чем к AAV5 (40%), AAV6 (46%), AAV8 (38%) и AAV9 (47%). Кроме того, полученные данные свидетельствуют о значимости перекрёстной реактивности. Наиболее высокая серопревалентность нейтрализующих факторов отмечена для AAV2 (59%) и AAV1 (50,5%), наиболее низкая — для AAV8 (19%) и AAV5 (3,2%). Векторы на основе AAV5, AAV8 и AAV9 могут иметь преимущества при генной терапии у человека. Кроме того, у 70–100% людей с серопозитивностью к AAV5, AAV8 и AAV9 титры антител низкие. Более точная характеристика предсуществующего гуморального ответа на капсид AAV и перекрёстной реактивности позволит разработать новые стратегии преодоления приобретённого иммунного ответа на AAV.