Пирацетам и препараты, подобные пирацетаму: от фундаментальных исследований к новым клиническим применениям при заболеваниях центральной нервной системы

Интерес к ноотропным препаратам для лечения заболеваний центральной нервной системы постоянно растёт. После публикации последнего метаанализа клинической эффективности пирацетама накопилось больше данных. Основная цель настоящего систематического обзора — оценить клинические исходы, а также научные публикации, посвящённые фармакологии, фармакокинетике и фармакодинамике, механизму действия, дозированию, токсикологии и нежелательным явлениям зарегистрированных и исследуемых препаратов. Основное внимание при поиске литературы уделяли статьям, содержащим доказательные данные клинических исследований, проведённых за последние 10 лет, по следующим терапевтическим направлениям при заболеваниях центральной нервной системы: (i) когнитивные функции и память; (ii) эпилепсия и судорожные приступы; (iii) нейродегенеративные заболевания; (iv) инсульт и ишемия; (v) стресс и тревога.

В настоящей статье препараты, подобные пирацетаму, разделены на три подгруппы с учётом их химической структуры, известной эффективности и предполагаемого клинического применения. В подгруппу 1 входят пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам и фенилпирацетам; эти препараты применялись у людей, а некоторые из них доступны в качестве биологически активных добавок. Оксирацетам и анирацетам в настоящее время в клинической практике не применяются. По имеющимся сообщениям, прамирацетам улучшал когнитивные нарушения, связанные с черепно-мозговой травмой. Хотя пирацетам не обеспечивал долгосрочной пользы при лечении лёгких когнитивных нарушений, недавние исследования продемонстрировали его нейропротекторное действие при применении во время операции коронарного шунтирования. Он также был эффективен при когнитивных расстройствах сосудистого и травматического происхождения; при этом его общий эффект в отношении уменьшения депрессии и тревоги был более выраженным, чем влияние на память. В качестве дополнительной терапии пирацетам, по-видимому, приносит пользу пациентам с миоклонической эпилепсией и поздней дискинезией. Фенилпирацетам обладает большей активностью, чем пирацетам, и применяется при более широком спектре показаний. В комбинации с вазодилататором пирацетам, по-видимому, оказывал дополнительный благоприятный эффект при различных когнитивных нарушениях.

В подгруппу 2 входят леветирацетам, селетрацетам и бриварацетам, обладающие противоэпилептической активностью, однако их влияние на когнитивные функции остаётся неясным. Подгруппа 3 включает производные пирацетама с неизвестной клинической эффективностью. Нефирацетам не улучшал когнитивные функции у пациентов после инсульта, а ролипрам в настоящее время изучается в клинических исследованиях как антидепрессант. Остальные соединения этой подгруппы находятся на различных доклинических этапах изучения. Механизмы действия пирацетама и большинства его производных остаются загадкой. Предполагается, что они оказывают дифференцированное влияние на подтипы глутаматных рецепторов, но не на ГАМКергические механизмы. По-видимому, пирацетам активирует поступление кальция в нейроны; однако эта функция вызывает сомнения с учётом данных о том, что постоянный приток кальция может оказывать повреждающее воздействие на нервные клетки. Препараты подгруппы 2 действуют посредством связывания с другим нейрональным рецептором — синаптическим везикулярным белком 2A, тогда как некоторые препараты подгруппы 3, например нефирацетам, обладают свойствами, сходными со свойствами препаратов подгруппы 1. Расчёт показателей эффективности свидетельствует о заметном улучшении клинических исходов при применении некоторых из этих препаратов.