Роль BDNF и его рецепторов при депрессии и действии антидепрессантов: реактивация пластичности периода развития

Последние данные свидетельствуют о важной роли пластичности нейронов в выздоровлении при депрессии. Антидепрессанты и электросудорожная терапия повышают экспрессию ряда молекул, связанных с пластичностью нейронов, в частности нейротрофического фактора мозга BDNF и его рецептора TrkB. Кроме того, эти методы лечения усиливают нейрогенез и увеличивают число синапсов в нескольких областях мозга. Напротив, депрессия, по крайней мере в тяжёлой форме, связана с уменьшением объёма гиппокампа и префронтальной коры; в некоторых случаях успешное лечение может ослабить эти признаки нейродегенерации. Эти наблюдения указывают на центральную роль пластичности нейронов в развитии депрессии и антидепрессивном эффекте, а также позволяют предположить, что передатчиком сигналов этой пластичности служит BDNF. Антидепрессант флуоксетин способен реактивировать в зрительной коре взрослых животных пластичность нейронов, характерную для периода развития. При соответствующем направляющем воздействии среды это приводит к перестройке связей в нейронной сети, нарушенной в процессе развития. Эти данные позволяют предположить, что упрощённая версия нейротрофической гипотезы депрессии — согласно которой недостаток нейротрофической поддержки лежит в основе расстройств настроения, а повышение уровня нейротрофических факторов до нормы приводит к улучшению состояния, — не объясняет в достаточной мере сложный процесс выздоровления при депрессии. В этом обзоре рассмотрены последние данные о роли BDNF и его рецепторов при депрессии и в ответе на антидепрессанты. Авторы предлагают модель, согласно которой действие антидепрессантов может объясняться реактивацией активностно-зависимой пластичности коры, опосредованной BDNF; это, в свою очередь, приводит к перестройке нейронных сетей и их более эффективной адаптации к изменениям окружающей среды.