Обзор путей окислительного и нитрозативного стресса при большом депрессивном расстройстве и их возможного вклада в нейродегенеративные процессы при этом заболевании

В статье представлен обзор доказательств того, что большое депрессивное расстройство сопровождается снижением антиоксидантного статуса и активацией воспалительных, окислительных и нитрозативных (IO&NS) процессов. Для большого депрессивного расстройства характерно значимое снижение концентрации в плазме ряда ключевых антиоксидантов, включая витамин E, цинк и коэнзим Q10, а также общего антиоксидантного статуса. Ещё одним характерным признаком депрессии является снижение активности антиоксидантных ферментов, например глутатионпероксидазы (GPX). Указанное снижение антиоксидантной способности может ослаблять защиту от активных форм кислорода (ROS), приводя к повреждению жирных кислот, белков и ДНК вследствие окислительного и нитрозативного стресса (O&NS). Повышение уровня ROS при депрессии подтверждается увеличением концентрации пероксидов в плазме и активности ксантиноксидазы. О повреждении, вызванном O&NS, свидетельствует повышение уровня малонового диальдегида (MDA) — продукта перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот и арахидоновой кислоты, — а также 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина, указывающего на окислительное повреждение ДНК. При большом депрессивном расстройстве имеются также данные о том, что под воздействием O&NS ранее неактивные аутоэпитопы могут превращаться в неоантигены, приобретать иммуногенность и запускать преодоление иммунологической толерантности с развитием аутоиммунных реакций. Так, депрессия сопровождается повышением уровня IgG-антител в плазме к окисленным липопротеинам низкой плотности, а также усилением IgM-опосредованных иммунных реакций против мембранных жирных кислот, таких как фосфатидилинозитол (Pi), олеиновая, пальмитиновая и миристиновая кислоты, и аминокислот, модифицированных оксидом азота, например NO-тирозина, NO-триптофана и NO-аргинина, а также NO-модифицированного альбумина. Выявлена значимая связь между депрессией и полиморфизмами генов, участвующих в O&NS-процессах, включая гены марганцевой супероксиддисмутазы, каталазы и миелопероксидазы. На животных моделях депрессии стабильно выявляют снижение антиоксидантной защиты и активацию O&NS-путей в периферической крови и головном мозге. На этих моделях антидепрессанты неизменно повышают сниженные уровни антиоксидантов и нормализуют повреждения, вызванные O&NS-процессами. Антиоксиданты, такие как N-ацетилцистеин, соединения, имитирующие активность GPX, и цинк, оказывают антидепрессивное действие. В статье рассматриваются пути, посредством которых снижение уровня антиоксидантов и O&NS могут способствовать развитию депрессии и сопровождающих её нейродегенеративных процессов. Сделан вывод, что нарушения O&NS-путей наряду с воспалительными процессами являются ключевыми компонентами депрессии. В целом эти результаты позволяют предположить, что депрессия относится к спектру нейродегенеративных заболеваний.