Роль активных форм кислорода в индуцированной фактором некроза опухоли альфа эндотелиальной дисфункции

Повреждение и дисфункция эндотелиальных клеток являются основными пусковыми механизмами патофизиологических процессов, приводящих к сердечно-сосудистым заболеваниям. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) вовлечена в атеросклероз, артериальную гипертензию, ишемическую болезнь сердца, сосудистые осложнения сахарного диабета, хроническую почечную недостаточность, инсулинорезистентность и гиперхолестеринемию. Хотя активные формы кислорода (АФК) в настоящее время признаны классом физиологических вторичных мессенджеров, они являются важными медиаторами клеточного повреждения, в частности фактором повреждения эндотелиальных клеток. Неконтролируемая продукция АФК и/или снижение антиоксидантной активности приводит к неблагоприятному состоянию, которое обозначают как окислительный стресс. Вероятным фактором, вызывающим продукцию АФК в эндотелиальных клетках, является фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) — плейотропный воспалительный цитокин. Показано, что ФНО-α секретируется эндотелиальными клетками и индуцирует внутриклеточное образование АФК. Эти данные указывают на потенциальный механизм, с помощью которого ФНО-α может активировать и повреждать эндотелиальные клетки, вызывая ЭД. В настоящем обзоре основное внимание уделено связи между внутриклеточным образованием АФК и ЭД в эндотелиальных клетках или сосудах, подвергающихся воздействию ФНО-α, чтобы лучше понять роль этого важного цитокина в сердечно-сосудистых заболеваниях.