Рецептор горького вкуса T2R1 активируется ди- и трипептидами

Сигнал горького вкуса у человека опосредуется группой из 25 рецепторов горького вкуса (T2R), относящихся к семейству рецепторов, сопряжённых с G-белком (GPCR). Ранее из экстрактов пищевых белков с горьким вкусом, например белков гороха и сои, выделили и охарактеризовали несколько горьких пептидов. Однако молекулярные мишени, или рецепторы человека, распознающие эти горькие пептиды, изучены недостаточно. В этом исследовании оценивали способность горьких три- и дипептидов активировать рецептор горького вкуса человека T2R1. Кроме того, проверяли, способны ли пептидные ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — белка, участвующего в регуляции артериального давления, — активировать T2R1. В гетерологичной системе экспрессии ген T2R1 временно экспрессировали в клетках глиомы C6 и после добавления пептидов измеряли изменения внутриклеточной концентрации кальция. Горькие трипептиды активировали T2R1 сильнее, чем исследованные дипептиды. Среди изученных пептидов наиболее выраженно T2R1 активировал горький трипептид Phe-Phe-Phe (FFF); его EC50 находилась в микромолярном диапазоне. Для определения возможного участка связывания лиганда с T2R1 также использовали гомологическое молекулярное моделирование. Согласно моделям, горькие пептиды связываются с одним и тем же участком рецептора. Этот участок расположен на внеклеточной поверхности T2R1 и образован трансмембранными спиралями 1, 2, 3 и 7; внеклеточные петли 1 и 2 формируют над ним структуру, напоминающую крышку.