Ксенон усиливает нейропротекторное действие гипотермии у новорожденных поросят после асфиксии

Цель: Изучить, обеспечивает ли ингаляция 50% ксенона на фоне гипотермии (ГТ) более выраженную нейропротекцию по сравнению с изолированным применением ксенона или ГТ.

Методы: Девяносто восемь новорожденных поросят подверглись 45-минутному глобальному гипоксически-ишемическому воздействию, достаточно тяжелому для развития необратимого повреждения головного мозга; 12 поросят составили группу ложнооперированного контроля. Животные получали внутривенную анестезию и были рандомизированы в 6 групп лечения: (1) нормотермия (НТ; ректальная температура 38,5 °C, n = 18); (2) 18 часов ингаляции 50% ксенона при НТ (n = 12); (3) 12 часов ГТ (ректальная температура 33,5 °C, n = 18); (4) 24 часа ГТ (ректальная температура 33,5 °C, n = 17); (5) 18 часов ингаляции 50% ксенона в сочетании с 12 часами ГТ (n = 18); (6) 18 часов ингаляции 50% ксенона в сочетании с 24 часами ГТ (n = 17). Ксенон в концентрации 50% подавался через закрытый контур в смеси с 30% кислорода и 20% азота. После 10-часового согревания поросят, перенесших охлаждение, поддерживали в состоянии нормотермии до терминальной перфузионной фиксации через 72 часа. Проводилась оценка глобальной и регионарной патоморфологии головного мозга, а также оценка неврологического статуса.

Результаты: Применение ксенона (p = 0,011) и ГТ в течение 12 или 24 часов (p = 0,003) обеспечивало значимую гистологическую нейропротекцию на глобальном и регионарном уровнях. Сочетание ксенона с ГТ давало аддитивный нейропротекторный эффект (статистический эффект взаимодействия отсутствовал, p = 0,54). Комбинация ксенона с 24-часовой ГТ обеспечивала 75% глобальной гистологической защиты мозга со схожими показателями регионарной защиты: таламус (100%), ствол мозга (100%), белое вещество (86%), базальные ганглии (76%), кора (серое вещество) (74%), мозжечок (73%) и гиппокамп (72%). К 72 часам показатели неврологического статуса улучшились в группах 24-часовой ГТ и комбинированной терапии (ксенон + ГТ).

Выводы: Сочетание ксенона с ГТ является перспективным методом лечения новорожденных с тяжелой энцефалопатией, удваивающим эффективность нейропротекции по сравнению с изолированным применением ГТ.