Устранение экспериментальной интратекальной передозировки метотрексата с помощью карбоксипептидазы G2

Ферменты класса карбоксипептидазы G быстро гидролизуют метотрексат (МТХ) до неактивных метаболитов 4-дезокси-4-амино-N10-метилптероевой кислоты (DAMPA) и глутамата. В этом исследовании оценивали возможность применения карбоксипептидазы G2 (CPDG2) в качестве средства экстренной помощи при массивной интратекальной передозировке МТХ. Фармакокинетику МТХ в спинномозговой жидкости с введением CPDG2 и без него изучали у взрослых макак-резусов (Macaca mulatta), используя нетоксичную интратекальную дозу 5 мг, эквивалентную 50 мг у человека. Без введения CPDG2 пиковая концентрация МТХ в спинномозговой жидкости составляла 2904 ± 340 мкмоль/л. В течение 5 минут после интратекального введения 30 ЕД CPDG2 концентрация МТХ в спинномозговой жидкости снизилась более чем в 400 раз — до 6,55 ± 6,7 мкмоль/л. Затем группам из трёх макак вводили либо 25 мг МТХ интратекально, что эквивалентно 250 мг у человека, с последующим введением 150 ЕД CPDG2 интратекально, либо 50 мг МТХ интратекально, что эквивалентно 500 мг у человека, с последующим введением 300 ЕД CPDG2 интратекально. Все животные выжили без признаков нейротоксичности. Полученные данные позволяют предположить, что CPDG2 может стать важным дополнением к рекомендованной в настоящее время стратегии лечения интратекальной передозировки МТХ.