Подавление пролиферации клеток рака молочной железы человека аралиадиолом посредством p21-зависимой остановки клеточного цикла в фазе G1

Из листьев Aralia cordata Thunb. (Araliaceae) выделено новое поли­ацетиленовое соединение — аралиадиол. Его структуру — 3(S),8(R)-пентадека-1,9(Z)-диен-4,6-диин-3,8-диол — определили с помощью масс-спектрометрического анализа, ЯМР-, ИК- и УФ-спектроскопии, а также реакции с эфиром Мошера. Аралиадиол значительно подавлял рост линии клеток аденокарциномы молочной железы человека MCF-7; значение IC₅₀ цитотоксического действия составляло 6,41 мкг/мл. Анализ клеточного цикла показал, что после 48 ч воздействия аралиадиола в концентрациях от 0 до 80 мкМ доля клеток в фазе G1 увеличивалась дозозависимо — с 54,7 до 72,0%. Полученные данные свидетельствуют, что аралиадиол подавляет переход клеток MCF-7 из фазы G1 в фазу S. После обработки аралиадиолом снижалось фосфорилирование белка ретинобластомы (Rb), уменьшались уровни циклина D3 и циклинзависимой киназы 4 (CDK4), а экспрессия p21 (WAF-1/Cip1) повышалась. При этом экспрессия фосфорилированного p53 (Ser15) и Chk2 в клетках MCF-7 не изменялась. Эти результаты указывают, что аралиадиол подавляет рост клеток MCF-7 за счёт снижения экспрессии CDK4 и циклина D3 и повышения экспрессии p21 (WAF-1/Cip1) по p53-независимому механизму.