Куркумин в химиопрофилактике рака: молекулярные мишени, фармакокинетика, биодоступность и клинические исследования

Куркумин (диферулоилметан) — производное куркумы, один из наиболее широко используемых и тщательно изученных фитохимических соединений. Многочисленные исследования раскрывают механизмы, посредством которых куркумин может оказывать противоопухолевое и химиопрофилактическое действие. Плейотропные эффекты этого пищевого соединения включают ингибирование нескольких сигнальных путей на различных уровнях, в том числе транскрипционных факторов (NF-κB и AP-1), ферментов (COX-2, MMP), регуляции клеточного цикла (циклин D1), пролиферации (EGFR и Akt), сигнальных путей выживания клеток (β-катенин и молекулы адгезии), а также TNF. Куркумин повышает экспрессию белков семейства каспаз и снижает экспрессию антиапоптотических генов (Bcl-2 и Bcl-X(L)). Кроме того, анализ микроматриц кДНК позволяет глубже охарактеризовать геномные изменения в раковых клетках в ответ на куркумин. Хотя плохая абсорбция куркумина и низкая системная биодоступность ограничивают достижение фармакологически эффективных концентраций в некоторых тканях, в фармакокинетических исследованиях у животных и человека в желудочно-кишечном тракте выявлены активные концентрации. В настоящее время накоплено достаточно данных для проведения клинических исследований куркумина фаз 2 и 3 при различных онкологических заболеваниях, включая множественную миелому, рак поджелудочной железы и рак ободочной кишки.