Полностью транс-ретиноевая кислота и рак

Полностью транс-ретиноевая кислота (ATRA) — активный метаболит витамина A, относящийся к семейству ретиноидов. Ретиноиды через соответствующие ядерные рецепторы оказывают выраженное влияние на рост, дифференцировку и апоптоз клеток и обладают значительным потенциалом для лечения и химиопрофилактики рака. Дифференцировочная терапия ATRA стала крупным достижением и основным методом лечения острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). Превращение 13-цис-ретиноевой и 9-цис-ретиноевой кислот в полностью транс-ретиноевую кислоту происходит очень быстро. В настоящее время идентифицированы и охарактеризованы два семейства ядерных рецепторов, реагирующих на ретиноиды: рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) и ретиноидные X-рецепторы (RXR), каждое из которых включает три изоформы — α, β и γ. ATRA всё чаще включают в противоопухолевые схемы лечения различных опухолевых заболеваний, включая саркому Капоши, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак яичника, рак мочевого пузыря и нейробластому. В ряде систем ATRA также продемонстрировала антиангиогенные эффекты, подавляя пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, а также противовоспалительное действие при ревматоидном артрите. Этот обзор помогает подробно понять свойства ATRA и её роль в онкологии; предполагается, что модуляция активности ATRA вскоре позволит разработать новые подходы к профилактике и лечению рака.