Клиническое применение тетрациклинов без антимикробного действия в дерматологии

Тетрациклинам приписывают множество эффектов, не связанных с антимикробным действием. Затрагиваемые этими препаратами сигнальные пути часто чрезмерно активны при различных дерматологических заболеваниях. Матриксные металлопротеиназы (ММП) — ферменты, расщепляющие белки соединительной ткани; их активность повышена при заболеваниях, сопровождающихся разрушением дермы. Одним из основных неантимикробных эффектов тетрациклинов считают ингибирование ММП. К другим важным для дерматологии эффектам относятся регуляция продукции провоспалительных цитокинов, подавление хемотаксиса и активации лейкоцитов, а также антиоксидантное действие. Тетрациклины применяют для лечения заболеваний, не имеющих первичной инфекционной причины, например розацеа, что свидетельствует о клинической пользе их эффектов, не связанных с антимикробным действием. Даже при акне, как полагают, тетрациклины подавляют чрезмерное воспаление в ответ на обычно присутствующий в норме микроорганизм-комменсал. Сообщалось об успешном применении этих препаратов и при более редких заболеваниях кожи, таких как гангренозная пиодермия и буллёзный пемфигоид, для которых характерны воспаление и разрушение дермы, подавляемые тетрациклинами. В статье рассмотрены патологические механизмы ряда дерматологических заболеваний и данные о влиянии тетрациклинов и химически модифицированных тетрациклинов (CMT; структурно изменённых тетрациклинов, у которых устранена антимикробная активность при сохранении других эффектов) на эти механизмы. В качестве свидетельства клинической значимости неантимикробного действия рассмотрены исследования субантимикробных доз доксициклина при розацеа и акне: 20 мг два раза в сутки и 40 мг один раз в сутки в форме с контролируемым высвобождением (30 мг немедленного и 10 мг отсроченного высвобождения). Единственные доступные клинические данные о применении CMT в дерматологии относятся к CMT-3 при саркоме Капоши. Рассмотрены также отдельные данные об успешном применении тетрациклинов с антимикробной активностью при воспалительных заболеваниях кожи, где их эффект, вероятно, обусловлен неантимикробными свойствами. В заключение оценены дерматологические побочные эффекты тетрациклинов без антимикробного действия.