Метаболизм лекарственных средств у лошадей: обзор

Подробное понимание метаболизма лекарственных средств у лошадей важно для выявления применения запрещённых препаратов в конном спорте, а также для разработки ветеринарных препаратов и их практического применения. Однако до настоящего времени не было опубликовано всеобъемлющего обзора метаболизма лекарственных средств у лошадей. Большая часть публикаций о профилях метаболитов у лошадей посвящена выявлению препаратов, применяемых в спорте, и, как правило, ориентирована на обнаружение метаболитов-маркеров допинга. В то же время основная часть исследований ферментативных механизмов метаболизма лекарственных средств у лошадей выполнена в рамках ветеринарных исследований, направленных на выяснение молекулярных основ метаболизма. В статье рассмотрены метаболические реакции I и II фаз для семи наиболее важных классов препаратов, выявление которых проводится в конном спорте: анаболических андрогенных стероидов, β₂-агонистов, стимуляторов, седативных препаратов и транквилизаторов, местных анестетиков, нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов циклооксигеназы-2, а также опиоидных анальгетиков. Кроме того, обобщены данные о ферментативных механизмах метаболизма лекарственных средств у лошадей. Будущее исследований метаболизма лекарственных средств у лошадей в области допинг-контроля будет зависеть от ряда факторов: возможного расширения применения крови и других альтернативных биологических матриц; разработки методов анализа, основанных на выявлении неизменённых конъюгатов лекарственных средств; растущей угрозы, связанной с дизайнерскими и растительными препаратами; развития методов исследования in vitro; более широкого применения жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией высокого разрешения; а также возможности скрининга с использованием омиксных подходов. Недавнее клонирование ряда ферментов цитохрома P450 лошади открывает возможности для более детальных механистических фармакологических и токсикологических исследований в ветеринарии.