Исследование ассоциаций по всему геному выявило RNF213 как первый ген болезни Моямоя

Болезнь Моямоя (БММ) представляет собой прогрессирующую церебральную ангиопатию, характеризующуюся двусторонним стенозом внутренних сонных артерий и формированием аномальных коллатеральных сосудов. Хотя примерно 15% случаев БММ семейные, гены, ответственные за заболевание, остаются неизвестными. Было выполнено исследование ассоциаций по всему геному для 785 720 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), в котором 72 японских пациента с БММ сравнивали с 45 японскими контролями; в результате была выявлена сильная ассоциация локуса 17q25-ter с риском БММ. Этот результат был дополнительно подтверждён в локус-специфическом исследовании ассоциации с использованием 335 SNP в регионе 17q25-ter. Один гаплотип, состоящий из семи SNP в локусе RNF213, был тесно связан с БММ (P = 5,3 × 10(-10)). RNF213 кодирует белок really interesting new gene finger с доменом AAA-АТФазы и в большом количестве экспрессируется в селезёнке и лейкоцитах. Анализ РНК in situ-гибридизацией тканей мыши показал, что зрелые лимфоциты экспрессируют более высокие уровни мРНК Rnf213, чем незрелые. Мутационный анализ RNF213 выявил мутацию-основателя p.R4859K у 95% семей с БММ, у 73% несемейных случаев БММ и у 1,4% контролей; эта мутация резко повышает риск БММ (P = 1,2 × 10(-43), отношение шансов = 190,8, 95% ДИ 71,7–507,9). У пациентов без p.R4859K были выявлены ещё три миссенс-мутации. Эти результаты указывают на то, что RNF213 — первый выявленный ген предрасположенности к БММ.