Экспрессия простат-специфического мембранного антигена в нормальной, доброкачественной и злокачественной ткани предстательной железы

Простат-специфический мембранный антиген (PSMA) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который распознаётся мышиным моноклональным антителом 7EII-C5.3 как в нативной форме (CYT-351), так и в составе иммуноконъюгата (CYT-356). Согласно результатам предыдущих исследований, экспрессия PSMA в тканях в значительной степени ограничена тканью предстательной железы. В настоящем исследовании для оценки экспрессии PSMA в тканях предстательной железы провели окончательную иммуногистохимическую оценку. Для количественной характеристики экспрессии PSMA в различных типах тканей был разработан индекс окрашивания, рассчитываемый как произведение доли окрашенных клеток на интенсивность их окрашивания. Оценивали клеточную локализацию PSMA, её связь с клиническим статусом и сопоставляли её с экспрессией простат-специфического антигена (PSA). Высокую экспрессию PSMA выявили в большинстве образцов нормальной ткани, интраэпителиальной неоплазии, первичных и метастатических опухолей предстательной железы. В отличие от PSA, экспрессия PSMA часто была неоднородной и характеризовалась вариабельными вариантами окрашивания — от слабого диффузного окрашивания цитоплазмы в нормальном эпителии предстательной железы до очень интенсивного окрашивания цитоплазмы и очагового окрашивания мембраны в первичных карциномах высокой степени злокачественности и метастатической ткани. Преимущественно цитоплазматическое окрашивание было ожидаемым, поскольку антигенный эпитоп трансмембранного гликопротеина PSMA, распознаваемый антителом 7EII-C5.3, расположен в цитоплазматическом домене. В доброкачественной ткани предстательной железы, то есть при гипертрофии, выявляли наименьшую экспрессию PSMA: индекс окрашивания составлял 52 по сравнению со 146 для нормальной ткани предстательной железы и 258 для костных метастазов. Причина кажущегося снижения экспрессии PSMA в доброкачественной ткани предстательной железы неизвестна, но может быть связана с вариантом сплайсинга или посттрансляционной модификацией PSMA. Экспрессия PSMA возрастала с повышением патоморфологической степени злокачественности, но не зависела от клинической стадии. Несмотря на гиперэкспрессию PSMA в низкодифференцированных и метастатических опухолях предстательной железы, экспрессия в первичной опухоли не коррелировала с поражением лимфатических узлов, выходом опухоли за пределы капсулы или инвазией семенных пузырьков. Эти результаты свидетельствуют о том, что PSMA не является полезным биомаркером прогрессирования заболевания; однако высокая экспрессия, по-видимому, связана с более агрессивным фенотипом рака предстательной железы. Ограниченная тканевая специфичность, различия в экспрессии в тканях предстательной железы и гиперэкспрессия PSMA в метастатической ткани служат основанием для продолжения изучения этого уникального опухоль-ассоциированного биомаркера предстательной железы с целью разработки новых подходов к диагностике и лечению рака предстательной железы.