Международная междисциплинарная классификация аденокарциномы лёгкого Международной ассоциации по изучению рака лёгкого, Американского торакального общества и Европейского респираторного общества

Введение: Аденокарцинома — наиболее распространённый гистологический тип рака лёгкого. С учётом достижений онкологии, молекулярной биологии, патологической анатомии, лучевой диагностики и хирургии аденокарциномы лёгкого Международная ассоциация по изучению рака лёгкого, Американское торакальное общество и Европейское респираторное общество инициировали разработку международной междисциплинарной классификации. Новая классификация необходима для унификации терминологии и диагностических критериев, особенно в отношении бронхиолоальвеолярной карциномы (БАК), подходов к исследованию небольших нерезекционных образцов опухоли и междисциплинарной стратегии работы с тканевым материалом для молекулярных и иммуногистохимических исследований.

Методы: Создана международная экспертная группа, представлявшая все три общества и включавшая онкологов, пульмонологов, патологоанатомов, специалистов по лучевой диагностике, молекулярных биологов и торакальных хирургов. Систематический обзор проведён под руководством Комитета Американского торакального общества по разработке и внедрению документов. Поиск выявил 11 368 публикаций; 312 статей соответствовали заданным критериям отбора и были изучены в полном тексте. На серии совещаний обсуждались разработка классификации и рекомендаций, а также подготовка настоящего документа. Рекомендации по ключевым вопросам оценивали по силе и качеству доказательств в соответствии с подходом GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation — градация рекомендаций, оценка, разработка и экспертиза).

Результаты: Классификация охватывает как резекционный материал, так и небольшие биоптаты и цитологические образцы. Термины «бронхиолоальвеолярная карцинома» и «аденокарцинома смешанного подтипа» больше не используются. Для резекционного материала введены новые понятия: аденокарцинома in situ (AIS) и минимально инвазивная аденокарцинома (MIA). Они применяются к небольшим одиночным аденокарциномам с чисто лепидическим ростом (AIS) или преимущественно лепидическим ростом и инвазией не более 5 мм (MIA). При полной резекции у таких пациентов опухоль-специфическая выживаемость составляет соответственно 100% или почти 100%. AIS и MIA обычно немусинозные, но в редких случаях могут быть муцинозными. Инвазивные аденокарциномы классифицируют по преобладающему типу роста после комплексной гистологической оценки: лепидическому (ранее — большинство опухолей смешанного подтипа с немусинозной БАК), ацинарному, папиллярному или солидному; микропапиллярный тип добавлен как новый гистологический подтип. К вариантам относятся инвазивная муцинозная аденокарцинома (ранее — муцинозная БАК), коллоидная, фетальная и кишечного типа аденокарциномы. Классификация содержит рекомендации по оценке небольших биоптатов и цитологических образцов, поскольку около 70% случаев рака лёгкого диагностируют по таким образцам. При распространённом заболевании немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) следует, по возможности, подразделять на более конкретные типы, например аденокарциному или плоскоклеточный рак, по нескольким причинам: (1) при аденокарциноме или НМРЛ без дополнительных уточнений необходимо исследовать мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), поскольку их наличие предсказывает чувствительность к ингибиторам тирозинкиназы EGFR; (2) гистологический тип аденокарциномы — сильный предиктор лучшего результата лечения пеметрекседом по сравнению с плоскоклеточным раком; (3) у пациентов с плоскоклеточным раком, получающих бевацизумаб, возможно угрожающее жизни кровотечение. Если опухоль нельзя классифицировать только по данным световой микроскопии, для уточнения её типа следует применять специальные методы, например иммуногистохимическое исследование и/или окраску на муцин. Термин «НМРЛ без дополнительных уточнений» следует использовать как можно реже.

Выводы: Новая классификация основана на междисциплинарном подходе к диагностике аденокарциномы лёгкого, учитывающем клинические, молекулярные, лучевые и хирургические аспекты, но опирающемся прежде всего на гистологические данные. Она предназначена для применения в клинической практике, научных исследованиях и клинических испытаниях. Поскольку мутация EGFR — валидированный предиктивный маркер ответа на ингибиторы тирозинкиназы EGFR и выживаемости без прогрессирования при распространённой аденокарциноме лёгкого, рекомендуется исследовать мутации EGFR у пациентов с распространённой аденокарциномой. Это требует стратегического подхода к работе с тканевым материалом, особенно с небольшими биоптатами и цитологическими образцами, чтобы сохранить достаточно качественного материала для молекулярных исследований. Возможные последствия для стадирования по системе TNM включают определение категории T только по размеру инвазивного компонента: (1) при патоморфологической оценке инвазивных опухолей с лепидическими участками или (2) при лучевой диагностике — по размеру солидного компонента частично солидных узлов.