Циленгитид: разработка, синтез и клиническая оценка первого низкомолекулярного антиангиогенного кандидата в лекарственные препараты

Циленгитид — циклический пентапептид RGD, который в настоящее время проходит клинические исследования III фазы для лечения глиобластом и II фазы при нескольких других опухолях. Это первый низкомолекулярный антиангиогенный препарат, мишенью которого служат интегрины αvβ3, αvβ5 и αvβ1. Он был разработан нами в начале 1990-х годов с использованием нового метода — пространственного скрининга. В результате был создан c(RGDfV) — первый сверхактивный ингибитор αvβ3, активность которого в 100–1000 раз превышала активность линейных пептидов сравнения; кроме того, он характеризовался высокой селективностью в отношении тромбоцитарного рецептора αIIbβ3. Позднее этот циклический пептид модифицировали путем N-метилирования одной пептидной связи, что позволило получить c(RGDf(NMe)V) с ещё более высокой антагонистической активностью. Этот пептид получил название Циленгитид и в настоящее время разрабатывается как лекарственный препарат компанией Merck-Serono (Германия). В статье описаны химическая разработка Циленгитида, биохимические основы его активности и кратко рассмотрены текущие клинические исследования. Положительный антиангиогенный эффект при лечении рака можно дополнительно усилить при сочетании с «классической» противоопухолевой терапией. В настоящее время изучаются несколько клинических подходов к такому сочетанию.