Влияние лечения деносумабом и его отмены на минеральную плотность костной ткани и маркеры костного обмена у женщин в постменопаузе с низкой костной массой

Введение: За 24 месяца лечения деносумабом у женщин в постменопаузе повышалась минеральная плотность костной ткани (МПКТ) и снижались уровни маркеров костного обмена.

Цель: Оценить влияние предшествующих инъекций деносумаба или плацебо на МПКТ, маркеры костного обмена и безопасность в течение 24 месяцев после отмены лечения.

Дизайн: Продолжение исследования фазы 3 с наблюдением после прекращения лечения; исходное исследование было рандомизированным, двойным слепым, с параллельными группами.

Участники: В исследовании приняли участие 256 женщин в постменопаузе; средний возраст — 59 лет, средний T-критерий для поясничного отдела позвоночника при рандомизации — −1,61.

Вмешательства: Участницы получали плацебо или деносумаб в дозе 60 мг каждые 6 месяцев в течение 24 месяцев, после чего лечение не проводили ещё 24 месяца.

Основные оцениваемые показатели: Процентное изменение МПКТ и уровней маркеров костного обмена, а также безопасность.

Результаты: Из 256 участниц, включённых в этап наблюдения после лечения, исследование завершили 87%. За 24 месяца лечения деносумабом МПКТ увеличилась по сравнению с плацебо в поясничном отделе позвоночника на 6,4%, в области всего тазобедренного сустава — на 3,6%, в области 1/3 лучевой кости — на 1,4%; уровни маркеров костного обмена снизились: C-концевого телопептида коллагена I типа в сыворотке — на 63%, N-концевого пропептида проколлагена I типа — на 47%. После отмены лечения МПКТ снижалась, однако в группе, ранее получавшей деносумаб, она оставалась выше, чем в группе, ранее получавшей плацебо, во всех исследованных областях (P ≤ 0,05). Итоговая МПКТ на 48-м месяце тесно коррелировала с исходной МПКТ на 0-м месяце. После отмены деносумаба уровень C-концевого телопептида коллагена I типа в сыворотке превышал исходный уже через 3 месяца, а уровень N-концевого пропептида проколлагена I типа — через 6 месяцев; к 48-му месяцу оба показателя вернулись к исходным значениям. Частота нежелательных явлений в период без лечения была сходной в обеих группах.

Выводы: У женщин в постменопаузе с низкой МПКТ эффект 24-месячного лечения деносумабом в дозе 60 мг на МПКТ и маркеры костного обмена обратим после отмены, что соответствует биологическому механизму действия препарата. Несмотря на снижение, МПКТ оставалась выше, чем в группе, ранее получавшей плацебо.